Медицина 2.0

Вопрос к редактору: Я с интересом прочитала статью Кесмоделя и соавторов (Kesmodel et al.)1 под названием “Предоперационное применение бевацизумаба не сопряжено со значительным повышением частоты послеоперационных осложнений у пациентов, перенесших операцию по поводу метастазов колоректального рака в печень”, чтобы выяснить вопрос о безопасности хирургического лечения у всевозрастающего числа пациентов, получающих бевацизумаб (БВ) до операции. Авторы сообщили о частоте раневой инфекции на уровне 28% в группе использования БВ по сравнению с 25% в группе комбинации химиотерапии без бевацизумаба. Из всех случаев раневых осложнений у троих пациентов из группы БВ возникла необходимость в применении вакуумных повязок по сравнению с одним пациентом из группы химиотерапии в монорежиме. Еще два пациента из группы БВ нуждались в хирургическом лечении расхождения краев раны, в группе химиотерапии подобных случаев не было. В группе БВ наблюдалось 9% других инфекционных осложнений по сравнению с 2% в группе химиотерапии в монорежиме. Все случаи скопления жидкости в брюшной полости наблюдались в группе использования БВ. Один пациент умер от сепсиса в группе БВ. Авторы статьи пришли к выводу об отсутствии значимой разности между этими двумя группами и, следовательно, о безопасности использования БВ. Так ли это на самом деле? Даже в уравновешенных рандомизированных исследованиях таких показателей оказалось недостаточно для того, чтобы засвидетельствовать значимую разность, однако в ретроспективном контролированном исследовании оказалось, что они обладают недостаточной статистической мощностью для подтверждения безопасности препарата. Если частота раневых инфекций составляет около 30% и в одной группе наблюдается семь инфекционных осложнений по сравнению с одним в другой группе, такая разность является клинически значимой. Если суммировать раневые и инфекционные осложнения, то более чем у трети пациентов в группе БВ наблюдались инфекционные осложнения. Я считаю, что для ответа на данный вопрос необходимо провести крупномасштабное, возможно, кооперированное исследование на материале большого числа пациентов. Это позволит выяснить, действительно ли частота раневых осложнений в группе БВ втрое выше (как в исследовании D’Angelica et al.2), а частота инфекционных осложнений в 4,5 раза выше, как это было в данном исследовании. До проспективного изучения данного вопроса на материале как минимум 300–500 пациентов я действительно полагаю, что нам не следует публиковать статьи с выводами, что Авастин (бевацизумаб) является безопасным препаратом для использования перед хирургическим вмешательством. Хорошим примером необходимости проведения больших исследований является недавно опубликованный метаанализ с оценкой риска венозной тромбоэмболии на фоне БВ3. После анализа данных рандомизированных исследований на материале 7956 пациентов авторы засвидетельствовали повышение риска венозной тромбоэмболии при использовании БВ на 33% по сравнению с контрольной группой. Это еще раз свидетельствует о том, что для представления выводов о безопасности препарата относительно достаточно редких осложнений необходимо большее число пациентов.



M. Margaret Kemeny

Professor of Surgery, Mount Sinai School of Medicine, Director, Queens

Cancer Center of Queens Hospital, New York, NY



1. Kesmodel SB, Ellis LM, Lin E, et al: Preoperative bevacizumab does not significantly increase postoperative complication rates in patients undergoing hepatic surgery for colorectal cancer liver metastases. J Clin Oncol 26:5254-5260, 2008

2. D’Angelica M, Kornprat P, Gonen M, et al: Lack of evidence for increased operative morbidity after hepatectomy with perioperative use of bevacizumab: A matched case-control study. Ann Sug Oncol 14:759-765, 2007

3. Nalluri SR, Chu D, Kereszetes R, et al: Risk of venous thromboembolism with the angiogenesis inhibitor bevacizumab in cancer patients. JAMA 300:2277-2285, 2008



По материалам статьи

«How Many Patients and How Many Complications Does It Take to Decide if a Drug Is Safe to Use Before Surgery?»,

Journal of Clinical Oncology, Vol 27, 2009

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки