Медицина 2.0

Жогов Владимир Алексеевич

Хирург, онколог, трансфузиолог



До сих пор в медицинской науке вопрос патогенеза рака остается открытым. Есть теории, гипотезы, догадки. И есть авторы, которые вплотную подошли к разрешению этой проблемы. Попытаемся разобраться в этом вопросе. Но прежде необходимо сделать несколько отступлений.



Кровь. Это одна из тканей живого организма, ткань жидкая, находящаяся в постоянном движении/. Ей приписывается выполнение большого количества очень важных функций: здесь и дыхательная, и питательная, и гомеостатическая, и регуляторная, и защитная и еще целый ряд других жизненно важных функций.



Однако, кровь – это обычная ткань живого организма и как и каждая ткань должна иметь одну, единственную, я бы сказал главную функцию, выполняя которую, кровь в это же время выполняет и все другие, приписываемые ей функции.



Какова же ее главная функция?



Мы уже подчеркивали, что кровь является жидкой тканью, находится в постоянном движении и своими составляющими ее элементами по кровеносной системе способна проникать до самой дальней периферийной клетки целостного организма, чтобы донести до нее необходимые для нормальной ее жизне- деятельности кислород, питательные и другие вещества и забрать у нее продукты обмена веществ.



Отсюда сам по себе напрашивается вывод о том, что главной и единственной функцией крови является ее транспортная функция. Но сказать это – еще ничего не сказать.



Дело в том, что каждая клетка каждого органа, каждой ткани в целостном организме выполняет свою собственную, только ей одной свойственную обязанность, функцию для чего ей необходим набор строго определенного химического состава белковых, липоидных, углеводных веществ, гормонов ,витаминов, ферментов, а также кислорода и в нужном количестве. А это значит, что доставка набора выше перечисленных веществ каждой клетке должна осуществляться только по заявкам этой клетки, доставка должна быть только адресной, доставляемые к адресату вещества в пути следования должны быть в полной сохранности и химической неприкосновенности.



Вот таким требованиям должна отвечать транспортная функция крови.



Эритроциты. Кровь, как известно, состоит из жидкой своей части – плазмы, и плавающих в ней клеточных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), составляющих плотную часть крови.



Конечно же не вызывает сомнения тот факт, что основным, стержневым элементом крови является эритроцит. Это он выполняет транспортную функцию. Другие же клетки крови (лейкоциты в своем многообразии, тромбоциты), а также плазма помогают, способствуют эритроциту выполнять транспортную функцию.



Почему?



Начнем хотя бы с того, что эритроциты нафаршированы молекулами гемоглобинов , которые являются сложнейшими по своему строению белками. В одной молекуле гемоглобина, а точнее в белковой ее части – глобине – располагается 574 аминокислотных остатка, соединенных между собой таким образом, что между ними имеются крипты, полости, даже очень замкнутые полости, о чем наглядно говорит рентгенструктурный анализ глобина. Более того, эти аминокислоты несут на себе боковые химически активные группы, способные к химическим взаимодействиям.



В конце 70 – х годов прошлого столетия американские биохимики Лен и Крам обнаружили в организме животных и человека наличие таких веществ (молекул), которые, вступая во взаимодействие с антигенами, химически связывают их, не подвергая химическим превращениям. Эти вещества – молекулы –«хозяева» в своем организме, вступают в связь с другими химическими веществами, поступающими в организм, т.е. «гостями» таким образом, что как бы погружают в себя, в полость своей молекулы «гостя», сохраняя его в химически неизмененном состоянии и транспортируют его по организму сквозь любые биохимические, биологические барьеры, мембраны.



Крам и Лен такие молекулы назвали кавитандами (от слова кавум – полость). Но они обнаружили в организме и такие молекулярные соединения, которые способны опутывать «гостя» таким образом, что он оказывался как бы в карцере. Эти вещества получили название карцерандов. Были найдены и такие молекулы, которые оказались способными прятать «гостя» в своих молекулярных нишах, криптах. Они получили название криптанд.



За эти открытия в начале 80 – х годов прошлого столетия Лен и Крам были удостоены Нобелевской премии.



Так вот, молекулы гемоглобинов по своему строению, расположению аминокислот являются прекраснейшими и кавитандами, и криптандами, и карцерандами. В этих полостях свободно могут размещаться и размещаются химические структуры белковых, липоидных углеводных питательных веществ, молекулы гормонов, витаминов, ферментов, не говоря уже о кислороде, молекулы которого надежно упаковываются в геме (типичном карцеранде), который сам упрятан молекулой гемоглобина, и сохраняться здесь в химически неизменяемом, неприкосновенном состоянии до тех пор, пока не будут доставлены к клетке, которой они предназначены.



Благодаря молекулам гемоглобинов в эритроцитах ( а этих молекул в одном эритроците по различным данным размещается от 280 до 400 миллионов) транспортируемые вещества, химически связываясь, становятся не только химически нейтральными, но и химически, и физически неуязвимыми на всем протяжении транспортировки к месту назначения.



Кроме того, сравнительно недавно установлено, что эритроциты обладают способностью к физиологической деформации. Они могут изменять свою форму до такой степени, что способны пройти, пролезть, проползти через самый узкий капилляр для того, чтобы добраться до самой дальней клетки в целостном организме и отдать ей все принесенные вещества, забрав от нее продукты обмена веществ.



Наконец мы знаем, что эритроцит – это клетка живого организма, НЕ ИМЕЮЩАЯ ЯДРА.



Мы также знаем, что ядро с его геномом управляет, руководит жизнедеятельностью клетки, всеми ее реакциями, функциями.



Эритроцит же на определенном этапе своего развития специально выталкивает из себя свой руководящий орган – ядро.



Почему?



Видимо потому, что организму необходимо руководить функцией эритроцита как транспортным средством извне. Но как можно руководить извне клеткой, которая постоянно движется? И потом, какова, собственно, цель этого руководства эритроцитом?



Эритроцит несет в себе набор необходимых для жизнедеятельности веществ строго определенному адресату, одной определенной клетке в каком то органе или ткани. И эритроцит, и эта клетка должны узнавать друг друга.



Но как?



При помощи кода! Да, да. Поверхность эритроцита, его оболочка должна быть помечена (закодирована) определенным знаком, известным только данной клетке. По этому знаку, по этой метке клетка «узнает» свой эритроцит и получит от него свою «посылку».



Печень. А кто же в целостном организме занимается кодированием эритроцитов? Какой орган? Я считаю, что таким органом является печень.



Надо же такое! Мало того, что ей и без того приписывают выполнение более сотни различных функций, обязанностей. А теперь еще и эту, далеко не простую обязанность метить, маркировать оболочку каждого эритроцита специальной , строго индивидуальной меткой, известной только одной единственной клетке.



Читатели безусловно скажут, что это дикая фантазия автора.



Что ж, попытаемся разобраться с этим вопросом, тем более, что о функциях печени написано великое множество работ.



Паренхима печени, как известно, состоит из печеночных клеток – гепатоцитов. Это обычные клетки. Все они имеют одинаковое строение, похожи друг на друга и выполняют одинаковые функции.



Однако, по безоговорочному мнению многих ученых мира, гепатоцитам отводится исключительная роль в жизнедеятельности организма, они наделены исключительными полномочиями Если любая клетка любого другого органа, ткани в целостном организме выполняет только одну функцию, то печеночная клетка, по заключению ведущих ученых мира, способна выполнять великое множество важнейших функций в организме. И самое интересное состоит в том. что все это доказано в бесспорном порядке исследованиями, проведенными во многих авторитетнейших лабораториях мира.



И все же, несмотря на бесспорность исследований, полную доказанность многогранности функций печеночных клеток, согласиться с исключительностью последних едва ли можно.



Н.А. Гармашева в книге »Плацентарное кровообращение» пишет, что печень, не успев появиться во внутриутробном периоде у плода, сразу же становится на пути эмбрионального кровообращения, пропуская кровь, идущую от плаценты к плоду через свою ткань.



Г.Е. Островерхов, В.Ф. Забродская в монографии »Хирургическая анатомия живота» говорят о том, что на шестой неделе развития плода вся кровь, поступающая через пупочные вены, прежде чем попасть в общее сосудистое русло зародыша, смешивается с кровью желточных вен и профильтровывается через печень.



И.А. Аршавский в книге «Физиология кровообращения во внутриутробном периоде» подробно и красочно описывает, как кровь артериализованная, богатая питательными веществами, покидая плаценту через пупочные вены только для того, чтобы пройти через печень плода и профильтроваться через ее ткань, трижды смешивается с кровью венозной, насыщенной продуктами обмена веществ, углекислотой.



ИМЕННО ДЛЯ ТОГО, ЧТОБЫ ОБЕСПЕЧИТЬ ФИЛЬТРАЦИЮ КРОВИ, ОТТЕКАЮЩУЮ ОТ ПЛАЦЕНТЫ ПЕЧЕНОЧНОЙ ТКАНЬЮ, ЗАРОДЫШ «СТРОИТ» В СВОЕМ ОРГАНИЗМЕ ВРЕМЕННЫЕ ПУТИ КРОВОТОКА ТИПА ОВАЛЬНОГО ОКНА, ВТОРИЧНОЙ ПЕРЕГОРОДКИ, АРТЕРИАЛЬНОГО ПРОТОКА И Т. П., КОТОРЫЕ ПОСЛЕ РОЖДЕНИЯ ПЛОДА ДОЛЖНЫ ЗАКРЫТЬСЯ, ОБЛИТЕРИРОВАТЬСЯ.



Подумайте: зачем кровь, оттекающую от плаценты по пупочным венам к зародышу, фильтровать через его печень? Ведь питательные и другие вещества, приносимые кровью матери в полость матки, в плаценту, уже прошли через печеночный фильтр у матери и по дороге к зародышу проходят еще и плацентарный фильтр, где, кстати, абсолютно исключена возможность смешивания крови матери с кровью плода.



Разве этого недостаточно?



В работах авторов, изучавших анатомию и физиологию печени, указывается, что во внутридольковой капиллярной сети происходит смешивание крови, поступающей из воротной вены с кровью печеночной артерии, что одна четвертая объема доставляемой в печень крови обеспечивается печеночной артерией, а три четверти – поступает через воротную вену. Ни у эмбриона, ни у взрослого организма нет отдельного венозного оттока той крови, что поступает в печень через печеночную артерию. Артериальная кровь после того, как пройдет через мелкие сосуды стромы печени, попадает в синусоиды, из которых уходит вместе с портальной кровью в нижнюю полую вену.



Это значит, что печеночные клетки снабжаются всем необходимым из крови синусоидов, где последняя состоит на одну четверть из артериальной и на три четверти из крови воротной вены. Почему же тогда перевязка собственной печеночной артерии ведет к некрозу ткани печени и смерти? Ведь кровь воротной вены и без артериальной богата и кислородом, и всеми необходимыми питательными веществами.



В чем здесь дело?



Работы Манна, Магата, Кребса, Экка, Хазанова и других показывают, что кровь, не прошедшая предварительно через строму печени, не может отдать носимые в себе питательные и другие вещества, включая кислород, клеткам органов, тканей целостного организма потому, что эта кровь и вещества в ней как бы обезличены, представляют из себя общий обменный « пул », общий обменный резервуар организма.



Кровь, насыщенная питательными веществами, идет по системе воротной вены в ткань печени, но при этом ничего не отдает ни одной печеночной клетке. Только пройдя через строму печени и получив там соответствующую обработку, эта кровь снова вернется в печень, но уже по системе печеночной артерии и снабдит все клетки печени питательными веществами, гормонами, витаминами, ферментами, кислородом и заберет от них продукты обмена веществ



Другими словами, кровь, проходя через ткань печени, все равно у эмбриона или у взрослого, маркируется, кодируется, метится, если хотите выбирайте сами название, т.е. приобретает как бы статус годной к употреблению клетками именно данного организма, причем кодируется каждый эритроцит для каждой клетки органа, ткани данного целостного организма.



Выполняя эту функцию, клетки печени таким образом как бы участвуют в выполнении сотен функций, которые ей приписывают, ибо она действительно принимает фактическое участие в работе всех органов и систем целостного организма.



Теперь можно возвратиться к нашей теме: патогенезу рака.



Еще в 20 – е годы прошлого столетия академик А.А. Богомолец писал, что рак может развиться в организме только при снижении его реактивности. Он создал учение о соединительной ткани, являющейся внутренней средой организма и доказывал, что от ее состояния, реактивности составляющих ее элементов (лейкоцитов во всем их многообразии, тромбоцитов, макрофагов. Фиброцитов, различного рода антител) целиком и полностью зависят здоровье, функциональные возможности целостного организма. Он ввел специальный термин – «физиологическая система соединительной ткани». Он утверждал, что рак не может развиваться в организме, физиологическая система соединительной ткани которого сохранила свою нормальную сопротивляемость, что борьба против рака есть борьба за здоровую соединительную ткань. Этим утверждением академик А. А. Богомолец не отгораживает развитие злокачественных опухолей от патогенеза обычных болезненных процессов, считая, что начало и рака, и любого другого патологического процесса связано со снижением реактивности соединительной ткани, которая является защитной силой организма



В свое время ( 1955 год ) Л.Ф.Ларионов предложил свою теорию патогенеза рака – трофическую .теорию. Он писал, что опухолевому превращению подвергаются клетки, подготовленные длительным понижением своего питания за время более или менее продолжительного предопухолевого состояния, вызванного различными вредными влияниями. Благодаря проделанному ими предопухолевому периоду жизни в условиях пониженного питания клетки приобретают новые свойства обмена, при которых синтез может преобладать в них над распадом даже в условиях, неблагоприятных для нормальных клеток, т.е. при низком содержании питательных веществ в окружающей среде. Благодаря этому питание опухолевых клеток и тканей может совершаться не только так, как у нормальных клеток, т.е. путем ассимиляции веществ, приносимых кровью, лимфой, но и непосредственно путем растворения нормальных тканей, клеток.



Однако, все это только прелюдия к главному доказательству тождества патогенеза рака и других болезненных процессов.



Моим читателям, конечно же, давно известно, что во всех клетках каждого организма в их геномах содержится одинаковый набор из многих тысяч генов, который достается им по наследству от оплодотворенной яйцеклетки, что в каждой клетке функционирует только какая – то мизерная часть этих генов, а большая часть их находится в глубокой консервации в геноме ядра данной клетки и при определенных условиях они могут вновь активизироваться.



Впервые это доказал Дж. Гердон, опубликовав данные своих экспериментов в 1979 году.Суть этих экспериментов состояла в том, что он получал нормальных головастиков, оплодотворяя яйцеклетки лягушек ядрами клеток кишечного эпителия.



В настоящее время эти опыты Дж. Гердона повторили авторы во многих лабораториях мира в том числе и на теплокровных животных, подтвердив, тем самым вывод о том, что гены, составляющие геном клетки, утратившие свою активность, не гибнут, а консервируются и при определенных условиях могут активизироваться



Это очень важный вывод. Он играет одну из ключевых ролей в теории патогенеза рака.



Многие авторы, изучая злокачественные процессы у человека, животных, растений, считают, что для получения злокачественной опухоли необходимы качественные изменения генома клетки, т.е. внедрение в него специального агента типа вируса, РНК, ДНК.



Другие же обращают внимание на то, что при злокачественном превращении клеток происходят изменения на ее поверхности.



Бюржеру (1969 г.) удалось показать различия в архитектонике поверхностных мембран нормальных и трансформированных клеток. Более того, он считает, что при определенном воздействии на поверхностные мембраны опухолевых клеток можно восстановить их первоначальную структуру и изменить этим самым их «ненормальное» поведение .Это сообщение Бюржера, с одной стороны, напрочь отвергает утверждения авторов , говорящих о качественных изменениях в геноме раковой клетки, с другой стороны, объясняет, почему в определенных случаях имеет место самоизлечение больного от рака.



Хабберт и Миллер (1974 г.) в своем обзоре медицинской литературы на большом материале показывают, что расположенные на клеточной поверхности антигены служат «узнающим» кодом не только в иммунологических реакциях, но и в нормальном функционировании клеток (транспорт веществ, межклеточные взаимодействия и т.д.)



Нельзя пройти мимо изумительнейших работ Л.Б. Меклера (1974 г). Он пишет, что нормальная клетка превратится в злокачественную, если на ее поверхности появятся органо - или тканеспецифические агенты, свойственные иным органам или тканям данного организма. Он утверждает, что органо – тканевой антигенной мозаичности поверхности клетки необходимо и достаточно, чтобы она вышла из – под контроля соседних клеток, смогла инвазировать соседние нормальные клетки и дать метастазы в соответствующий орган или ткань организма.



Эти высказывания Л. Б. Меклера фактически уже объясняют патогенез злокачественного процесса.



Да, да. Выше мы уже говорили с вами о том, что каждая клетка каждого органа и ткани на своей поверхности имеет определенные антигены (код), которые предназначены для того, чтобы «узнать свой эритроцит», вступить с ним в связь и провести обменные процессы. Это обычная, нормальная жизнь всех клеток организма.



Но вот, как говорит Л.Б. Меклер, при определенных условиях на поверхности клетки появится антиген, который не характерен для этой клетки, но который не чужд данному организму, так как находится в обычных условиях на поверхности клетки другого органа или ткани этого же организма и который способен «узнавать» и связываться с эритроцитами, адресованными этой клетке.



Таким образом, клетка, на поверхности которой появляется не свойственный ей антиген, получает возможность питаться и освобождаться от продуктов метаболизма не только за счет «своих эритроцитов», но и эритроцитов соседей, которых она, грубо говоря , обирает, обворовывает.



Качественные изменения обменных процессов в клетке и являются тем самым толчком для озлокачествления клетки.



А когда же происходят эти качественные изменения обменных процессов в клетке?



На этот вопрос отвечают яркие, демонстративные эксперименты Оппенгеймера (1948 г) и Студитского (1962 г).



Суть этих экспериментов состоит в следующем.



Оппенгеймер пластинками из золота или платины, а Студитский пленками из целлофана, пластика отъединяли ткани, органы от соседних органов, тканей таким образом, что через эти преграды от соседей не проходили клеточные элементы, крупные молекулы. Вместе с тем изолированная ткань или орган сохраняли при этом сосудисто – нервные связи с центральными органами, так как их сосудисто – нервная ножка не перевязывалась, а сохраняла свою проходимость. Здесь таким образом нарушались или прекращались только соседские межтканевые, межорганные связи, взаимодействия. Через 12 – 14 месяцев авторы получали опухоли мышцы, кости, щитовидной железы, яичка, глазного яблока и т.д.



Таким образом, нарушение течения обычного , постоянного , планомерного обменного процесса, в том числе и между органами, тканями на протяжении длительного времени, изменение привычных условий существования этих органов, тканей, клеточных элементов в них, заставляют приспосабливаться последних к этим изменившимся условиям, искать новые источники поступления тех веществ, которые раньше поступали от клеток соседних органов, тканей в порядке взаимного обмена.



Эти - то обстоятельства и приводят к тому, что в геноме клетки, стесненной в своем существовании нарушенным межклеточным, межорганным обменом веществ, активизируется законсервированный ген, который руководит синтезом поверхностных антигенов в клетках соседских тканей, органов, способных взаимодействовать с эритроцитами, адресованными этим клеткам. Этот активизированный, «взбесившийся» ген и заставит свою клетку синтезировать и разместить на своей поверхностной оболочке антиген, свойственный соседским клеткам, и с его помощью получить возможность забирать от «чужих» эритроцитов те вещества, которые раньше поставлялись соседями в порядке взаимного обмена.



Конечно, причин предшествующих превращению, трансформации обычной, нормальной клетки в злокачественную, может быть много.



ТРАНСФОРМАЦИЯ ПРОИЗОЙДЕТ ЛИШЬ ТОГДА, КОГДА ДЛИТЕЛЬНАЯ ХРОНИЧЕСКАЯ НЕХВАТКА КАКОГО –ЛИБО КРАЙНЕ НЕОБХОДИМОГО ДЛЯ НОРМАЛЬНОЙ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВЕЩЕСТВА НЕ ОСЛАБИТ КЛЕТКУ, А, НАОБОРОТ, РАЗДРАЖАЯ ЕЕ, ПРИВЕДЕТ К АКТИВИЗАЦИИ ТОГО ГЕНА В ГЕНОМЕ, ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ КОТОРОГО ОБЕСПЕЧИТ ЭТУ КЛЕТКУ НЕДОСТАЮЩИМИ ВЕЩЕСТВАМИ ЗА СЧЕТ «ОГРАБЛЕНИЯ» ЭРИТРОЦИТОВ, НЕСУЩИХ В СВОИХ ГЕМОГЛОБИНАХ ВЕЩЕСТВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ КЛЕТКАМ ДРУГИХ ОРГАНОВ, ТКАНЕЙ, ПОВЕРХНОСТНЫМ ОБОЛОЧКАМ КОТОРЫХ СВОЙСТВЕННЫ АНТИГЕНЫ, ПОЯВИВШИ ЕСЯ НА ПОВЕРХНОСТИ ТРАНСФОРМИРОВАННОЙ КЛЕТКИ



Таким образом трансформированная клетка получает возможность, с одной стороны, получать нужные ей питательные и другие вещества, как и обычные, нормальные клетки от эритроцитов, адресованных ей, а, с другой стороны, утилизировать питательные и другие вещества, разрушая «чужие» эритроциты, адресованные другим клеткам организма. Питание такой клетки из двойного источника ставит ее над остальными клетками по качеству роста, по качеству обмена веществ, устойчивости к вредным воздействиям в более выгодное положение.



Итак, обычная, нормальная клетка становится злокачественной только тогда, когда на ее поверхностной мембране появятся антигены, специфичные для клеток других органов или тканей данного организма, которые узнавали бы, притягивали к себе тропные к данному антигену эритроциты, вступали с ними во взаимодействие. А чтобы это произошло, необходимо, чтобы активизировался ген в геноме клетки, руководящий синтезом этих поверхностных антигенов в клетках других органов или тканей данного организма.



Безусловно, что сразу же с появлением клеток – агрессоров, если они становятся источником появления во внутренней среде организма химически активных веществ, с ними в борьбу вступят антитела плазмы, лейкоциты во всем своем многообразии, макрофаги.



Стоит заметить, что на первых порах своего существования трансформированная клетка еще не утратила и своих свойств обычной, нормальной клетки данного организма, и именно эти еще не утраченные свойства и защитят ее от губительных действий лейкоцитов, макрофагов, антител плазмы крови.



Здесь уместно подчеркнуть, что в организме, защитные силы которого не ослаблены и находятся в хорошем тонусе, появляющиеся злокачественные клетки в своем большинстве либо гибнут под воздействием фагоцитирующих лейкоцитов, макрофагов, либо возвращаются в свое нормальное состояние, если антитела плазмы смогут нейтрализовать, разрушить поверхностные антигены, придававшие клетке



свойства агрессии, злокачественности. Это наглядно подтверждают публикации Е. Каудри.



В «Мемориал госпитл» при обследовании шейки матки у женщин – евреек находили карциному «ин ситу» у 25% обследованных, но рак шейки матки развивался лишь в 3,7% случаев.



Р.Е. Кавецкий, В.С. Шапот,Л.М. Шабад,Ю.М. Васильев и другие, занимающиеся вопросами канцерогенеза, считают, что опухолевые клетки имеют обратимые свойства, так как в основе образования опухолевой клетки лежит не генная мутация, связанная с качественными изменениями ДНК и потому необратимая по своей природе, а имеют место нарушения функции генов и связанные с этим нарушения регуляции процессов дифференциации клеток и их деление.



Функциональные нарушения в геноме клетки в начале приводят к антигенному изменению на поверхностной мембране клетки и приобретению свойств агрессии. В дальнейшем, по мере ослабления защитных сил организма, в клетке набирает силу ее агрессивность и клетка постепенно получает возможность проявить все свойства злокачественной опухоли. Она утрачивает механизм «контактного торможения», характерным признаком ее деления является деление клетки , не закончившей своего созревания, деление без определенного заканчивания.



Итак, злокачественной является обычная клетка живого организма, которая приобрела способность утилизировать «чужие» эритроциты.



В этом определении и заложена суть данной теории патогенезе злокачественного процесса.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки