Адипонектин: белок жировой ткани против воспаления сосудистой стенки
Синтезируемый клетками жировой ткани белок адипонектин препятствует связыванию лейкоцитов с внутренней поверхностью сосудистой стенки и, таким образом, предотвращает развитие воспаления эндотелия, способствующего возникновению сердечно-сосудистых заболеваний.
Адипонектин, циркулирующий в кровотоке в виде крупных комплексов, является основным белком крови, содержащейся в сосудах, протекающих через скопления жировой ткани. Низкий уровень адипонектина характерен для ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Ученые университета Томаса Джефферсона (Филадельфия), работающие под руководством профессора Барри Гольдштейна (Barry Goldstein), установили, что для эндотелия мышей, в кровотоке которых отсутствует адипонектин, характерен высокий уровень молекул адгезии и, соответственно, большое количество лейкоцитов, прикрепляющихся к стенке сосудов, что является первым признаком воспаления. Введение таким животным в течение 10 дней активного фрагмента молекулы адипонектина – глобулярного домена – значительно снижало выраженность воспаления стенок сосудов.
Изменение количества лейкоцитов, окрашенных флуоресцирующим красителем, и соответствующая ему динамика воспаления регистрировались с помощью метода интравитальной микроскопии.
Кроме того, авторы изучали влияние адипонектина на протекание воспаления в организме нормальных мышей. Они вводили животным фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа), стимулирующий синтез иммунными клетками провоспалительных цитокинов. Последующее введение глобулярного домена адипонектина блокировало эффекты цитокинов и развитие воспаления.
При проведении экспериментов на культурах клеток оказалось, что противовоспалительный эффект адипонектина обусловлен блокадой некоторых молекул адгезии и рецепторов, необходимых для прикрепления лейкоцитов к сосудистой стенке.
Авторы отмечают, что использование обычных мышей является важнейшим аспектом работы. Генетически модифицированные животные необходимы для проведения многих исследований, однако в данном случае животные, в организме которых полностью отсутствует адипонектин, неадекватно отражают условия человеческого организма, т.к. низкие уровни адипонектина в большинстве случаев регистрируются даже в крови страдающих ожирением людей.
В ближайшем будущем ученые планируют заняться детальным изучением механизмов действия адипонектина на молекулы адгезии стенки кровеносных сосудов. Кроме того, они уже начали работу по тестированию влияния адипонектина на клеточные культуры и сосуды животных, подвергающиеся воздействию повышенной концентрации глюкозы, т.е. в условиях, близких к состоянию организма при диабете. Высокий уровень глюкозы приводит к развитию выраженных воспалительных изменений сосудистой стенки. Авторы предполагают, что адипонектин способен не только предотвращать возникновение этих изменений, но и восстанавливать уже сформировавшиеся дефекты.
Адипонектин, циркулирующий в кровотоке в виде крупных комплексов, является основным белком крови, содержащейся в сосудах, протекающих через скопления жировой ткани. Низкий уровень адипонектина характерен для ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Ученые университета Томаса Джефферсона (Филадельфия), работающие под руководством профессора Барри Гольдштейна (Barry Goldstein), установили, что для эндотелия мышей, в кровотоке которых отсутствует адипонектин, характерен высокий уровень молекул адгезии и, соответственно, большое количество лейкоцитов, прикрепляющихся к стенке сосудов, что является первым признаком воспаления. Введение таким животным в течение 10 дней активного фрагмента молекулы адипонектина – глобулярного домена – значительно снижало выраженность воспаления стенок сосудов.
Изменение количества лейкоцитов, окрашенных флуоресцирующим красителем, и соответствующая ему динамика воспаления регистрировались с помощью метода интравитальной микроскопии.
Кроме того, авторы изучали влияние адипонектина на протекание воспаления в организме нормальных мышей. Они вводили животным фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа), стимулирующий синтез иммунными клетками провоспалительных цитокинов. Последующее введение глобулярного домена адипонектина блокировало эффекты цитокинов и развитие воспаления.
При проведении экспериментов на культурах клеток оказалось, что противовоспалительный эффект адипонектина обусловлен блокадой некоторых молекул адгезии и рецепторов, необходимых для прикрепления лейкоцитов к сосудистой стенке.
Авторы отмечают, что использование обычных мышей является важнейшим аспектом работы. Генетически модифицированные животные необходимы для проведения многих исследований, однако в данном случае животные, в организме которых полностью отсутствует адипонектин, неадекватно отражают условия человеческого организма, т.к. низкие уровни адипонектина в большинстве случаев регистрируются даже в крови страдающих ожирением людей.
В ближайшем будущем ученые планируют заняться детальным изучением механизмов действия адипонектина на молекулы адгезии стенки кровеносных сосудов. Кроме того, они уже начали работу по тестированию влияния адипонектина на клеточные культуры и сосуды животных, подвергающиеся воздействию повышенной концентрации глюкозы, т.е. в условиях, близких к состоянию организма при диабете. Высокий уровень глюкозы приводит к развитию выраженных воспалительных изменений сосудистой стенки. Авторы предполагают, что адипонектин способен не только предотвращать возникновение этих изменений, но и восстанавливать уже сформировавшиеся дефекты.
Иллюстрация к статье:
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках
http://www.cbio.ru - Добавил med2 в категорию Кардиология
Читайте также
Добавить комментарий