Клеточная терапия CAR-T компании «Новартис» продемонстрировала значимые показатели
Компания «Новартис» представила результаты первичного анализа ключевого исследования II фазы ELARA препарата тисагенлеклейцел у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) фолликулярной лимфомой (ФЛ)1. Полученные результаты были продемонстрированы в виде устной презентации на Ежегодном научном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2021 году.
«Пациентам с фолликулярной лимфомой, которые не отвечают на проводимое лечение или у которых вскоре после него возникает рецидив, часто приходится проходить несколько курсов терапии, что может привести к снижению эффективности лечения с каждым последующим курсом, - сказал Стивен Дж. Шустер, доктор медицины, профессор Роберта и Маргариты Луи-Дрейфус, профессор кафедры клинического лечения и исследований хронического лимфолейкоза и лимфомы в Медицинской школе Перельмана Пенна и директор программы по лимфоме в онкологическом центре Абрамсона, представивший результаты исследования на собрании ASCO. – Наша цель как ученых – продолжить изучение потенциала терапии CAR-T, и убедительные результаты исследования безопасности и эффективности ELARA позволяют надеяться, что тисагенлеклейцел сможет играть важную роль в лечении третьей линии рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы».
В первичном анализе ELARA у 97 пациентов была проведена оценка безопасности после инфузии, 94 пациента оценивали на эффективность с медианой наблюдения 11 месяцев. В ходе исследования ни у одного пациента не было проявлений синдрома высвобождения цитокинов 3/4 степени (СВЦ), наиболее частого побочного эффекта, связанного с терапией CAR-T. CRS 1 или 2 степени по шкале Ли возник у 49% пациентов. Неврологические события (НС) 1 или 2 степени (согласно CTCAE v4.03) произошли у 9% пациентов, и у одного пациента возникли НС 4 степени, которые впоследствии исчезли. 65% процентов пациентов испытали нежелательные явления степени ?3 в течение 8 недель после инфузии, чаще всего нейтропению (28%) и анемию (13%). Три пациента умерли от прогрессирования болезни, ни один летальный исход не был связан с лечением. В исследовании ELARA тисагенлеклейцел применялся в амбулаторных условиях у 18% пациентов1,3.
Тисагенлеклейцел привел к ответам у большинства пациентов, получавших лечение, причем 66% достигли полного ответа (ПО) (95% ДИ, 56-75). Общий ответ составил 86% (95% ДИ 78–92). Частота ответов была одинаковой во всех подгруппах пациентов с высоким риском. Медиана продолжительности ответа (DOR) у всех респондентов (95% ДИ, НС-НС), выживаемость без прогрессирования (PFS) (95% ДИ, 12,1-НС) и общая выживаемость (OS) (95% ДИ НС-НС) не были достигнуты. Расчетная DOR у пациентов с CR и PFS через шесть месяцев составила 94% (95% ДИ, 82–98) и 76% (95% ДИ, 65–84) соответственно. Результаты исследования эффективности включают данные почти вдвое большего числа пациентов, чем при промежуточном анализе, включая пациентов из группы высокого риска и пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение, у которых продолжался рецидив или имелось рефрактерное заболевание, несмотря на многочисленные предшествующие линии терапии. Среднее количество предшествующих опций терапии составляло 4 (диапазон от 2 до 13), 78% пациентов были невосприимчивы к последней опции терапии (от 76% до ?2 предшествующих схем) и у 60% наблюдалось прогрессирование в течение 2 лет после первоначального лечения, содержащего анти-CD201,3.
«Значительность ключевых результатов исследования ELARA подтверждает многообещающий потенциал тисагенлеклейцела в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой, - сказал Стефан Хендрикс, руководитель отдела клеточной и генной терапии онкологического подразделения «Новартис». – Обладая обширным опытом в области клеточной терапии CAR-T и крупнейшим производственными мощностями в мире, «Новартис» стремится предоставить возможности, связанные с применением тисагенлеклейцела, большему количеству пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями крови, и мы с нетерпением ожидаем подачи регуляторных досье по данному показанию».
1. Schuster, S. et.al. Efficacy and Safety of Tisagenlecleucel (Tisa-cel) in Adult Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma (r/r FL): Primary Analysis of the Phase 2 ELARA Trial. Abstract #7508. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 4-8, Chicago, IL.
2. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project.?Blood.?1997;89:3909–3918.
3. Schuster, S. et.al. Efficacy and Safety of Tisagenlecleucel in Adult Patients With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Primary Analysis of the Phase 2 ELARA Trial. Oral Presentation #7508. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 4-8, Chicago, IL.
4. Anderson J., et al. Epidemiology of the non-Hodgkin’s lymphomas: distributions of the major subtypes differ by geographic locations. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project.?Ann Oncol.?1998;9(7):7;17–720.
5. Wudhikarn, K., et al. Comparative effectiveness research in follicular lymphoma: current and future perspectives and challenges.?J Comp Eff Res.?2014.
6. Sutamtewagul, G. & Link, B.K. Novel treatment approaches and future perspectives in follicular lymphoma.?Ther Adv Hematol.?2019; 10:1–20.
7. Data on File, Novartis, 2020.
8. Schuster, S., et al. Chimeric antigen receptor T cells in refractory B-cell lymphomas.?NEJM.?2017;377(26):2545–2554.
9. Kymriah Prescribing Information.
«Пациентам с фолликулярной лимфомой, которые не отвечают на проводимое лечение или у которых вскоре после него возникает рецидив, часто приходится проходить несколько курсов терапии, что может привести к снижению эффективности лечения с каждым последующим курсом, - сказал Стивен Дж. Шустер, доктор медицины, профессор Роберта и Маргариты Луи-Дрейфус, профессор кафедры клинического лечения и исследований хронического лимфолейкоза и лимфомы в Медицинской школе Перельмана Пенна и директор программы по лимфоме в онкологическом центре Абрамсона, представивший результаты исследования на собрании ASCO. – Наша цель как ученых – продолжить изучение потенциала терапии CAR-T, и убедительные результаты исследования безопасности и эффективности ELARA позволяют надеяться, что тисагенлеклейцел сможет играть важную роль в лечении третьей линии рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы».
В первичном анализе ELARA у 97 пациентов была проведена оценка безопасности после инфузии, 94 пациента оценивали на эффективность с медианой наблюдения 11 месяцев. В ходе исследования ни у одного пациента не было проявлений синдрома высвобождения цитокинов 3/4 степени (СВЦ), наиболее частого побочного эффекта, связанного с терапией CAR-T. CRS 1 или 2 степени по шкале Ли возник у 49% пациентов. Неврологические события (НС) 1 или 2 степени (согласно CTCAE v4.03) произошли у 9% пациентов, и у одного пациента возникли НС 4 степени, которые впоследствии исчезли. 65% процентов пациентов испытали нежелательные явления степени ?3 в течение 8 недель после инфузии, чаще всего нейтропению (28%) и анемию (13%). Три пациента умерли от прогрессирования болезни, ни один летальный исход не был связан с лечением. В исследовании ELARA тисагенлеклейцел применялся в амбулаторных условиях у 18% пациентов1,3.
Тисагенлеклейцел привел к ответам у большинства пациентов, получавших лечение, причем 66% достигли полного ответа (ПО) (95% ДИ, 56-75). Общий ответ составил 86% (95% ДИ 78–92). Частота ответов была одинаковой во всех подгруппах пациентов с высоким риском. Медиана продолжительности ответа (DOR) у всех респондентов (95% ДИ, НС-НС), выживаемость без прогрессирования (PFS) (95% ДИ, 12,1-НС) и общая выживаемость (OS) (95% ДИ НС-НС) не были достигнуты. Расчетная DOR у пациентов с CR и PFS через шесть месяцев составила 94% (95% ДИ, 82–98) и 76% (95% ДИ, 65–84) соответственно. Результаты исследования эффективности включают данные почти вдвое большего числа пациентов, чем при промежуточном анализе, включая пациентов из группы высокого риска и пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение, у которых продолжался рецидив или имелось рефрактерное заболевание, несмотря на многочисленные предшествующие линии терапии. Среднее количество предшествующих опций терапии составляло 4 (диапазон от 2 до 13), 78% пациентов были невосприимчивы к последней опции терапии (от 76% до ?2 предшествующих схем) и у 60% наблюдалось прогрессирование в течение 2 лет после первоначального лечения, содержащего анти-CD201,3.
«Значительность ключевых результатов исследования ELARA подтверждает многообещающий потенциал тисагенлеклейцела в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой, - сказал Стефан Хендрикс, руководитель отдела клеточной и генной терапии онкологического подразделения «Новартис». – Обладая обширным опытом в области клеточной терапии CAR-T и крупнейшим производственными мощностями в мире, «Новартис» стремится предоставить возможности, связанные с применением тисагенлеклейцела, большему количеству пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями крови, и мы с нетерпением ожидаем подачи регуляторных досье по данному показанию».
1. Schuster, S. et.al. Efficacy and Safety of Tisagenlecleucel (Tisa-cel) in Adult Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma (r/r FL): Primary Analysis of the Phase 2 ELARA Trial. Abstract #7508. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 4-8, Chicago, IL.
2. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project.?Blood.?1997;89:3909–3918.
3. Schuster, S. et.al. Efficacy and Safety of Tisagenlecleucel in Adult Patients With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Primary Analysis of the Phase 2 ELARA Trial. Oral Presentation #7508. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 4-8, Chicago, IL.
4. Anderson J., et al. Epidemiology of the non-Hodgkin’s lymphomas: distributions of the major subtypes differ by geographic locations. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project.?Ann Oncol.?1998;9(7):7;17–720.
5. Wudhikarn, K., et al. Comparative effectiveness research in follicular lymphoma: current and future perspectives and challenges.?J Comp Eff Res.?2014.
6. Sutamtewagul, G. & Link, B.K. Novel treatment approaches and future perspectives in follicular lymphoma.?Ther Adv Hematol.?2019; 10:1–20.
7. Data on File, Novartis, 2020.
8. Schuster, S., et al. Chimeric antigen receptor T cells in refractory B-cell lymphomas.?NEJM.?2017;377(26):2545–2554.
9. Kymriah Prescribing Information.
Иллюстрация к статье:
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках
Добавил MedNov 1021 день назад в категорию Другие
Читайте также
Добавить комментарий