Эритропоэтин не имеет существенных неблагоприятных краткосрочных результатов у глубоко недоношенных детей
Нейропротекторные (НП) эффекты рекомбинантного человеческого эритропоэтина (РЧЭ) были изучены в клеточных культурах нейронов, в экспериментальных моделях на животных и в 3 клинических исследованиях у взрослых людей с инсультом, шизофренией или хроническим прогрессивным рассеянным склерозом. Механизмы НП включают ингибирование глутаматного выброса, модуляцию внутриклеточного метаболизма кальция, индукцию антиапоптотических факторов, уменьшение воспаления, ингибирование оксид-азотного медиатора повреждения и прямые антиокислительные эффекты.
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить краткосрочную безопасность высокой дозы РЧЭ, назначенной глубоко недоношенным младенцам при рождении и впоследствии в течение первых 2 дней жизни.
Методы и ход исследования.
С сентября 2005 г. по ноябрь 2006 г. в университетском центре г. Цюриха (Швейцария) было проведено рандомизированное, двойное слепое исследование применения РЧЭ у недоношенных младенцев (гестационный возраст [ГВ]: 240⁄7 - 316⁄7 недель).
Пациентам изучения вводился внутривенно либо РЧЭ в дозе 3 000 U/kg (n = 30; группа изучения), либо 0,9% раствор NaCl (n = 15; группа контроля) при рождении и через 3, 12 - 18 и 36 - 42 часа после рождения. Критериями исключения были: генетические синдромы и врожденные пороки, неблагоприятно затрагивающие психомоторное развитие и отсутствие согласия родителей.
В качестве результатов оценивались: частота сердечных сокращений (ЧСС), сатурация кислорода при пульсоксиметрии (SaO2), танскутанный PO2, артериальное давление (АД). Стандартизированные оценки включали ультрасонографию головного мозга, гематологическую и офтальмологическую экспертизу, антропометрию, оксигенацию и перфузию головного мозга (ОМ и ПМ соответственно).
Результаты.
Группа изучения и группа контроля группы были сопоставимы по ГВ (283/7 ± 20/7и 284/7 ± 20/7 недель), весу при рождении (1112 ± 347 и 1081 ± 354 г), окружности головы (26,1 ± 2,4 и 26,2 ± 2,6 см), полу (девочки 50% и 53%), материнскому возрасту (33,7 ± 4,5 и 31,4 ± 5,5 лет), наличию хориоамнионита (20% и 7%), применению дородовых стероидов (73% и 80%), частоте кесарева сечения (80% и 100%), пуповиным артериальным показателям pH (7,33 ± 0,08 и 7,33 ± 0,07), оценке по шкале Apgar на 5-й минуте (7,5 [9 - 6] и 8 [9 - 5] баллов), индексу клинического риска (2 [6 - 1] и 2 [5 - 1] балла) и по количеству детей с уровнем эритропоэтина (ЭП) в пуповинной крови ≥50 mU/ml (23% и 36%).
В группе изучения было зарегистрировано 16 (53%) детей, выживших без таких тяжёлых осложнений как: внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) или ретинопатия недоношенных (РН), и 9 (60%) - в группе контроля. Частота ВЖК I - IV степени в группе изучения была 37%, в группе контроля - 33%, тяжёлых (II - IV степени) ВЖК - 13% и 0% соответственно. Частота ПВЛ составила 71% в группе изучения и 93% в группе контроля. РН 1 - 4 стадии выявлялась у 8% и 13% детей соответственно, РН 3 и 4 стадии - у 4% и 0% пациентов, сепсис - у 23% и 27%, некротический энтероколит (НЭК) - у 31% и у 13%, функционирующий артериальный проток, требующий лечения, - у 48% и 27%, апноэ, требующее лечения, - у 97% и 100%, бронхолегочная дисплазия (БЛД) - у 43% и 47%.
В группе изучения умерло 5 (17%) пациентов. Все они имели ГВ < 26 недель; им была прекращена интенсивная терапия и назначено паллиативное лечение из-за серьёзных, несовместимых с жизнью осложнений: двустороннего ВЖК III - IV степени (3 младенца, у 1 из их ВЖК уже присутствовало перед первым введением ЭП), серьёзной лёгочной интерстициальной эмфиземы с необратимой тотальной легочной недостаточностью (2 ребёнка). В каждом из этих случаев причинные отношения с лечением РЧЭ были маловероятны. Ни один из новорождённых в группе контроля не умер.
Вероятность того, что РЧЭ оказывает эффект на возникновение ВЖК или РН при сравнении с группой исторического контроля (620 недоношенных новорожденных с ГВ < 32 недель) не была выявлена.
Непрерывный контроль АД, SaO2, ЧСС, ОМ и ПМ не выявил никаких существенных отклонений от исходных в течение инъекций РЧЭ или плацебо соответственно. Не было также существенных различий в этих параметрах между 16 исследованными пациентами, которые получили РЧЭ, и 10 исследованными пациентами, которые получили плацебо, в любое время до и после инъекций препарата.
Уровни гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов были подобными на 8 день в обеих группах. У 39 из 45 пациентов были определены концентрации ЭП в крови артерии пуповины. У 11 (28,2%) из 39 субъектов концентрации ЭП были повышены (≥ 50 mU/mL).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что раннее применение РЧЭ в высокой дозе у глубоко недоношенных детей не имеет существенных неблагоприятных краткосрочных результатов.
По мнению авторов, оптимальная дозировка и режим лечения новорождённых РЧЭ в высокой дозе с целью НП остаются не ясными.
Ограничениям настоящего исследования стали его маленький объём и единственный центр изучения.
Авторы считают, что полученные результаты должны стать основой для будущего мультицентрового исследования отдалённых (в 24 месяца и 5 лет) результатов психомоторного развития глубоко недоношенных младенцев после их раннего лечения РЧЭ в высокой дозе.
Источник.
Jean-Claude Fauchère et al. An approach to using recombinant erythropoietin for neuroprotection in very preterm infants, Pediatrics. August 2008; 122(2):375-382.
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить краткосрочную безопасность высокой дозы РЧЭ, назначенной глубоко недоношенным младенцам при рождении и впоследствии в течение первых 2 дней жизни.
Методы и ход исследования.
С сентября 2005 г. по ноябрь 2006 г. в университетском центре г. Цюриха (Швейцария) было проведено рандомизированное, двойное слепое исследование применения РЧЭ у недоношенных младенцев (гестационный возраст [ГВ]: 240⁄7 - 316⁄7 недель).
Пациентам изучения вводился внутривенно либо РЧЭ в дозе 3 000 U/kg (n = 30; группа изучения), либо 0,9% раствор NaCl (n = 15; группа контроля) при рождении и через 3, 12 - 18 и 36 - 42 часа после рождения. Критериями исключения были: генетические синдромы и врожденные пороки, неблагоприятно затрагивающие психомоторное развитие и отсутствие согласия родителей.
В качестве результатов оценивались: частота сердечных сокращений (ЧСС), сатурация кислорода при пульсоксиметрии (SaO2), танскутанный PO2, артериальное давление (АД). Стандартизированные оценки включали ультрасонографию головного мозга, гематологическую и офтальмологическую экспертизу, антропометрию, оксигенацию и перфузию головного мозга (ОМ и ПМ соответственно).
Результаты.
Группа изучения и группа контроля группы были сопоставимы по ГВ (283/7 ± 20/7и 284/7 ± 20/7 недель), весу при рождении (1112 ± 347 и 1081 ± 354 г), окружности головы (26,1 ± 2,4 и 26,2 ± 2,6 см), полу (девочки 50% и 53%), материнскому возрасту (33,7 ± 4,5 и 31,4 ± 5,5 лет), наличию хориоамнионита (20% и 7%), применению дородовых стероидов (73% и 80%), частоте кесарева сечения (80% и 100%), пуповиным артериальным показателям pH (7,33 ± 0,08 и 7,33 ± 0,07), оценке по шкале Apgar на 5-й минуте (7,5 [9 - 6] и 8 [9 - 5] баллов), индексу клинического риска (2 [6 - 1] и 2 [5 - 1] балла) и по количеству детей с уровнем эритропоэтина (ЭП) в пуповинной крови ≥50 mU/ml (23% и 36%).
В группе изучения было зарегистрировано 16 (53%) детей, выживших без таких тяжёлых осложнений как: внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) или ретинопатия недоношенных (РН), и 9 (60%) - в группе контроля. Частота ВЖК I - IV степени в группе изучения была 37%, в группе контроля - 33%, тяжёлых (II - IV степени) ВЖК - 13% и 0% соответственно. Частота ПВЛ составила 71% в группе изучения и 93% в группе контроля. РН 1 - 4 стадии выявлялась у 8% и 13% детей соответственно, РН 3 и 4 стадии - у 4% и 0% пациентов, сепсис - у 23% и 27%, некротический энтероколит (НЭК) - у 31% и у 13%, функционирующий артериальный проток, требующий лечения, - у 48% и 27%, апноэ, требующее лечения, - у 97% и 100%, бронхолегочная дисплазия (БЛД) - у 43% и 47%.
В группе изучения умерло 5 (17%) пациентов. Все они имели ГВ < 26 недель; им была прекращена интенсивная терапия и назначено паллиативное лечение из-за серьёзных, несовместимых с жизнью осложнений: двустороннего ВЖК III - IV степени (3 младенца, у 1 из их ВЖК уже присутствовало перед первым введением ЭП), серьёзной лёгочной интерстициальной эмфиземы с необратимой тотальной легочной недостаточностью (2 ребёнка). В каждом из этих случаев причинные отношения с лечением РЧЭ были маловероятны. Ни один из новорождённых в группе контроля не умер.
Вероятность того, что РЧЭ оказывает эффект на возникновение ВЖК или РН при сравнении с группой исторического контроля (620 недоношенных новорожденных с ГВ < 32 недель) не была выявлена.
Непрерывный контроль АД, SaO2, ЧСС, ОМ и ПМ не выявил никаких существенных отклонений от исходных в течение инъекций РЧЭ или плацебо соответственно. Не было также существенных различий в этих параметрах между 16 исследованными пациентами, которые получили РЧЭ, и 10 исследованными пациентами, которые получили плацебо, в любое время до и после инъекций препарата.
Уровни гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов были подобными на 8 день в обеих группах. У 39 из 45 пациентов были определены концентрации ЭП в крови артерии пуповины. У 11 (28,2%) из 39 субъектов концентрации ЭП были повышены (≥ 50 mU/mL).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что раннее применение РЧЭ в высокой дозе у глубоко недоношенных детей не имеет существенных неблагоприятных краткосрочных результатов.
По мнению авторов, оптимальная дозировка и режим лечения новорождённых РЧЭ в высокой дозе с целью НП остаются не ясными.
Ограничениям настоящего исследования стали его маленький объём и единственный центр изучения.
Авторы считают, что полученные результаты должны стать основой для будущего мультицентрового исследования отдалённых (в 24 месяца и 5 лет) результатов психомоторного развития глубоко недоношенных младенцев после их раннего лечения РЧЭ в высокой дозе.
Источник.
Jean-Claude Fauchère et al. An approach to using recombinant erythropoietin for neuroprotection in very preterm infants, Pediatrics. August 2008; 122(2):375-382.
Иллюстрация к статье:
Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте
http://www.medmir.com - Добавил v.v. в категорию Педиатрия
Добавить комментарий