Фармакодинамическое взаимодействие линезолида и доксициклина: кинетика килинга стафилококков в in vitro
Лаборатория фармакокинетики и фармакодинамики НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН, Москва, Россия
Цель: Фармакодинамическое обоснование целесообразности комбинированного применения линезолида (Л) с доксициклином (Д) при стафилококковой инфекции в динамической системе in vitro, моделирующей фармакокинетику антибиотиков у человека.
Материалы и методы: Для фармакодинамических исследований были выбраны два штамма S. aureus – S. aureus АТСС 43300 (МПКЛ 1,56 мкг/мл, МПКД 0,1 мкг/мл) и клинический штамм S. аureus 479 (МПКЛ 1,56 мкг/мл, МПКД 0,05 мкг/мл). Моноэкспоненциальные фармакокинетические профили при 5-дневном введении Л (каждые 12 ч) и Д (каждые 24 ч) воспроизводили с периодом полувыведения, равным 6 и 15 ч, соответственно, в широком диапазоне изменения суточной площади под кривой «концентрация – время» (ПФК), отнесенной к МПК. Моделируемые режимы дозирования соответствовали следующим значениям ПФК/МПК: Л - 30, 60, и 180 ч (режимы Л30, Л60 и Л180); Д – 90, 180 и 520 ч (режимы Д90, Д180 и Д520); Л+Д – 30+90, 60+180 и 200+520 ч (режимы Л30+Д90, Л60+Д180 и Л200+Д520). Антимикробный эффект (АМЭ) антибиотиков оценивали по параметру его интенсивности (IE - площадь между кривой контрольного роста и кривой роста/гибели бактерий в присутствии антибиотика). Развитие устойчивости S. aureus оценивали путем ежедневного высева проб из динамической системы на чашки с агаром, содержащим Л или Д в концентрациях 2× и 4×МПК.
Результаты: Повышение моделируемого значения ПФК/МПК Л или Д влекло за собой систематическое увеличение АМЭ в отношении обоих штаммов S. aureus, более выраженное для Л, чем для Д. При комбинированном применении Л и Д (Л30+Д90, Л60+Д180 и Л200+Д520) величина АМЭ всегда была выше, чем сумма значений АМЭ при введении Л и Д по отдельности (Л30 и Д90, Л60 и Д180, Л200 и Д520, соответственно). По данным популяционного анализа развитие устойчивости S. aureus к Д наблюдалось во всех опытах с Д и с комбинацией Л30+Д90. При более высоких значениях ПФК/МПК (Л60+Д180 и Л200+Д520) устойчивость к Д развивалась в меньшей степени. Ни в одном случае не выявлено устойчивости S. aureus к Л.
Выводы: Полученные данные предполагают наличие синергизма между Л и Д при действии на S. aureus.
СМИРНОВА М.В., ЛУБЕНКО И.Ю., ВОСТРОВ С.Н., ФИРСОВ А.А.
Цель: Фармакодинамическое обоснование целесообразности комбинированного применения линезолида (Л) с доксициклином (Д) при стафилококковой инфекции в динамической системе in vitro, моделирующей фармакокинетику антибиотиков у человека.
Материалы и методы: Для фармакодинамических исследований были выбраны два штамма S. aureus – S. aureus АТСС 43300 (МПКЛ 1,56 мкг/мл, МПКД 0,1 мкг/мл) и клинический штамм S. аureus 479 (МПКЛ 1,56 мкг/мл, МПКД 0,05 мкг/мл). Моноэкспоненциальные фармакокинетические профили при 5-дневном введении Л (каждые 12 ч) и Д (каждые 24 ч) воспроизводили с периодом полувыведения, равным 6 и 15 ч, соответственно, в широком диапазоне изменения суточной площади под кривой «концентрация – время» (ПФК), отнесенной к МПК. Моделируемые режимы дозирования соответствовали следующим значениям ПФК/МПК: Л - 30, 60, и 180 ч (режимы Л30, Л60 и Л180); Д – 90, 180 и 520 ч (режимы Д90, Д180 и Д520); Л+Д – 30+90, 60+180 и 200+520 ч (режимы Л30+Д90, Л60+Д180 и Л200+Д520). Антимикробный эффект (АМЭ) антибиотиков оценивали по параметру его интенсивности (IE - площадь между кривой контрольного роста и кривой роста/гибели бактерий в присутствии антибиотика). Развитие устойчивости S. aureus оценивали путем ежедневного высева проб из динамической системы на чашки с агаром, содержащим Л или Д в концентрациях 2× и 4×МПК.
Результаты: Повышение моделируемого значения ПФК/МПК Л или Д влекло за собой систематическое увеличение АМЭ в отношении обоих штаммов S. aureus, более выраженное для Л, чем для Д. При комбинированном применении Л и Д (Л30+Д90, Л60+Д180 и Л200+Д520) величина АМЭ всегда была выше, чем сумма значений АМЭ при введении Л и Д по отдельности (Л30 и Д90, Л60 и Д180, Л200 и Д520, соответственно). По данным популяционного анализа развитие устойчивости S. aureus к Д наблюдалось во всех опытах с Д и с комбинацией Л30+Д90. При более высоких значениях ПФК/МПК (Л60+Д180 и Л200+Д520) устойчивость к Д развивалась в меньшей степени. Ни в одном случае не выявлено устойчивости S. aureus к Л.
Выводы: Полученные данные предполагают наличие синергизма между Л и Д при действии на S. aureus.
СМИРНОВА М.В., ЛУБЕНКО И.Ю., ВОСТРОВ С.Н., ФИРСОВ А.А.
Иллюстрация к статье:
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках
Добавил med2ru 5969 дней назад в категорию Разное
Читайте также
Добавить комментарий