Медицина 2.0

Двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и тиенопиридином является ключевой стратегией ведения больных с острыми коронарными синдромами и пациентов, подвергаемых чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ). Поскольку накапливаются данные, что нередко отмечается лабораторная резистентность к клопидогрелю, в реальной практике многие клиницисты используют дозы препарата выше стандартных.



Прасугрель – тиенопиридин третьей генерации, который в начальных испытаниях показал более быстрое и устойчивое подавление антитромбоцитарной активности, чем клопидогрель в стандартных дозах. Международная группа исследователей TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) провела небольшое многоцентровое рандомизированное двойное слепое испытание перекрестного дизайна, сравнившее антиагрегантную активность прасугреля и высоких доз клопидогреля у больных, получивших плановое ЧКВ.



Методы и ход исследования.



В 14 центрах 4 стран в испытание Прасугрель в Сравнении с Клопидогрелем для Ингибиции Активации и Агрегации Тромбоцитов (The Prasugrel in Comparison to Clopidogrel for Inhibition of Platelet Activation and Aggregation; PRINCIPLE-TIMI 44) был включен 201 пациент (средний возраст – 64 года; женщин – 25%). Всем пациентам была запланирована избирательная чрескожная коронарная интервенция по поводу стенокардии при наличии документированной ишемии миокарда или ранее перенесенных ЧКВ или коронарного шунтирования. Исключались пациенты, подвергаемые первичному ЧКВ при инфаркте миокарда, принимавшие тиенопиридин в течение предыдущих 5 суток или ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa в течение 7 суток, с высоким риском кровотечений, тромбоцитопенией или анемией.



Участники рандомизировались на двойной слепой прием прасугреля (n=102) и клопидогреля (n=99) в нагрузочных дозах 60 и 600 мг соответственно в среднем за 1 час (не позднее 30 минут) до ЧКВ. Поддерживающие дозы (10 и 150 мг соответственно) пациенты принимали 2 недели. Затем производился перекрест групп: больные первоначальной группы прасугреля стали получать клопидогрель в поддерживающей дозе и наоборот еще в течение 2 недель.



Агрегационная способность тромбоцитов оценивалась с помощью световой трансмиссионной агрегатометрии с добавлением аденозиндифосфата (АДФ) в концентрации 5 и 20 мкмоль/л, прибора VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, США) и определения степени фосфорилирования внутриклеточного фосфопротеина, стимулированного вазодилататором (vasodilator-stimulated phosphoprotein; VASP) – простагландином Е1 с и без добавления АДФ по результатам цитометрии потока цельной крови, меченной флюоресцирующими моноклональными антителами (BioCytex, Франция).

Первичной точкой эффективности после нагрузочной дозы была ингибиция тромбоцитарной агрегации (ИТА) с 20 мкмоль/л АДФ через 6 часов после приема препарата. Первичной точкой эффективности в фазу поддерживающей дозы была ИТА с 20 мкмоль/л АДФ через 14 дней терапии в до- и послеперекрестном периодах. За сниженную чувствительность к тиенопиридину принимали ИТА c 20 мкмоль/л АДФ 50%.



Результаты.



За все время испытания 13,1% образцов крови были признаны непригодными для исследования агрегационной способности тромбоцитов, в основном, из-за гемолиза или содержания тромбоцитов в обогащенной тромбоцитами плазме

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки