N-ацетилцистеин является эффективным ренопротективным препаратом при проведении рентгенконтрастных исследований
В клинической практике контраст-индуцированная нефропатия (КИН) после введения рентгенконтрастных веществ (РКВ), особенно высокоосмолярных, встречается нередко. В частности, КИН отмечается с частотой до 25% у лиц с имеющейся почечной патологией или такими факторами риска, как сахарный диабет, сердечная недостаточность, престарелый возраст, сопутствующее назначение нефротоксичных препаратов. Большинство эпизодов КИН протекают бессимптомно, однако они сопровождаются повышенным риском развития острой почечной недостаточности, требующей гемодиализа, длительного стационарного лечения, необратимого
повреждения почек и смерти. Использование различных препаратов и режимов их применения для профилактики КИН в небольших исследованиях показало противоречивые результаты. В этой связи, д-р Aine M. Kelly et al. (Мичиганский университет, США) выполнили мета-анализ исследований, посвященных изучению эффективности медикаментозной профилактики КИН, с целью выявления наиболее эффективного препарата.
Методы и ход исследования.
Компьютерный поиск публикаций исследований на английском, французском, немецком, испанском и итальянском языках проведен по ноябрь 2006 г. в следующих электронных базах: MEDLINE, EMBASE,PubMed, Web of Knowledge и Cochrane Library. Критериями отбора были: рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых вмешательство сравнивалось с контролем; использование внутривенных йодсодержащих РКВ; точное определение КИН и достаточное количество данных для построения таблицы 2×2 для расчета снижения относительного риска (ОР). Из публикаций, а в ряде случаев путем контакта с авторами, извлекалась информация о характеристиках участников (возраст, пол, число больных диабетом и артериальной гипертензией, средний уровень креатинина сыворотки крови), виде диагностического исследования, виде и дозе РКВ, перипроцедурном использовании гидратации, дозе профилактического препарата и способах его введения, уровне креатинина до и через 48 часов после введения РКВ.
Первичным исходом была частота развития КИН, определенная как абсолютное повышение уровня креатинина > 44,2 мкмоль/л от исходного или относительное увеличение креатинина > 25% от исходного через 48 часов после введения РКВ.
Результаты.
Всего выявлено 41 РКИ, включившее 6379 пациентов с 1994 по 2006 гг. В 34 РКИ вошли больные с нарушенной функцией почек (уровень креатинина – от 106,1 до 132,6 мкмоль/л). Данных для отдельного анализа участников с нормальной функцией почек оказалось недостаточно, поскольку только 2 РКИ включали таких пациентов, и еще 3 РКИ включали больных с нарушенной и нормальной функцией почек. Во всех исследованиях, кроме одного, РКВ применялись во время катетеризации сердца. В большинстве РКИ возраст участников был старше 65 лет. Все РКИ включали пациентов с сахарным диабетом.
Применение N-ацетилцистеина в дополнение к гидратации (26 РКИ) было достоверно связано со снижением риска развития КИН в сравнении с введением одного физиологического раствора хлорида натрия (ОР – 0,62; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,44–0,88), однако при наличии умеренной гетерогенности данных между исследованиями (I2=55%; р < 0,001). Препарат чаще применялся внутрь, реже – внутривенно. Использовались различные схемы приема, но наиболее часто следующая: по 600 мг дважды в сутки за 1–2 дня до процедуры, в день процедуры и 1–2 дня после процедуры.
Применение теофиллина (6 РКИ) также продемонстрировало тренд к эффективной нефропротекции, недостигший, однако, статистической достоверности, либо из-за недостаточной мощности исследований, либо из-за гетерогенности данных между РКИ (ОР – 0,49; 95% ДИ – 0,23–1,06).
Из других вмешательств только применение аскорбиновой кислоты (1 РКИ; n=118) и бикарбоната натрия (1 РКИ; n=69) показали достоверную нефропротекцию: ОР – 0,46 (ДИ – 0,23–0,90) и ОР – 0,12 (95% ДИ – 0,02–0,95) соответственно. Напротив, введение фуросемида (2 РКИ; n=104) увеличивало риск развитии КИН (ОР – 3,27; 95% ДИ – 1,48–7,26). Эффект дофамина (2 РКИ) и фенолдопама (2 РКИ) для профилактики КИН оказался нейтральным.
Выводы.
Мета-анализ РКИ показал, что N-ацетилцистеин является наиболее эффективным препаратом для профилактики КИН у пациентов с нарушенной функцией почек.
Хотя требуются доказательства того, что снижение риска КИН будет приводить к лучшим клиническим исходам, авторы уверены, что полученные данные с учетом хорошей переносимости препарата, его низкой стоимости и простоты применения поддерживают его использование для профилактики КИН, особенно у больных высокого риска.
Источник.
Kelly A.M., Dwamena B., Cronin P. et al. Meta-analysis: Effectiveness of Drugs for Preventing Contrast-Induced Nephropathy. Ann Intern Med. February 19, 2008;148:284-294.
повреждения почек и смерти. Использование различных препаратов и режимов их применения для профилактики КИН в небольших исследованиях показало противоречивые результаты. В этой связи, д-р Aine M. Kelly et al. (Мичиганский университет, США) выполнили мета-анализ исследований, посвященных изучению эффективности медикаментозной профилактики КИН, с целью выявления наиболее эффективного препарата.
Методы и ход исследования.
Компьютерный поиск публикаций исследований на английском, французском, немецком, испанском и итальянском языках проведен по ноябрь 2006 г. в следующих электронных базах: MEDLINE, EMBASE,PubMed, Web of Knowledge и Cochrane Library. Критериями отбора были: рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых вмешательство сравнивалось с контролем; использование внутривенных йодсодержащих РКВ; точное определение КИН и достаточное количество данных для построения таблицы 2×2 для расчета снижения относительного риска (ОР). Из публикаций, а в ряде случаев путем контакта с авторами, извлекалась информация о характеристиках участников (возраст, пол, число больных диабетом и артериальной гипертензией, средний уровень креатинина сыворотки крови), виде диагностического исследования, виде и дозе РКВ, перипроцедурном использовании гидратации, дозе профилактического препарата и способах его введения, уровне креатинина до и через 48 часов после введения РКВ.
Первичным исходом была частота развития КИН, определенная как абсолютное повышение уровня креатинина > 44,2 мкмоль/л от исходного или относительное увеличение креатинина > 25% от исходного через 48 часов после введения РКВ.
Результаты.
Всего выявлено 41 РКИ, включившее 6379 пациентов с 1994 по 2006 гг. В 34 РКИ вошли больные с нарушенной функцией почек (уровень креатинина – от 106,1 до 132,6 мкмоль/л). Данных для отдельного анализа участников с нормальной функцией почек оказалось недостаточно, поскольку только 2 РКИ включали таких пациентов, и еще 3 РКИ включали больных с нарушенной и нормальной функцией почек. Во всех исследованиях, кроме одного, РКВ применялись во время катетеризации сердца. В большинстве РКИ возраст участников был старше 65 лет. Все РКИ включали пациентов с сахарным диабетом.
Применение N-ацетилцистеина в дополнение к гидратации (26 РКИ) было достоверно связано со снижением риска развития КИН в сравнении с введением одного физиологического раствора хлорида натрия (ОР – 0,62; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,44–0,88), однако при наличии умеренной гетерогенности данных между исследованиями (I2=55%; р < 0,001). Препарат чаще применялся внутрь, реже – внутривенно. Использовались различные схемы приема, но наиболее часто следующая: по 600 мг дважды в сутки за 1–2 дня до процедуры, в день процедуры и 1–2 дня после процедуры.
Применение теофиллина (6 РКИ) также продемонстрировало тренд к эффективной нефропротекции, недостигший, однако, статистической достоверности, либо из-за недостаточной мощности исследований, либо из-за гетерогенности данных между РКИ (ОР – 0,49; 95% ДИ – 0,23–1,06).
Из других вмешательств только применение аскорбиновой кислоты (1 РКИ; n=118) и бикарбоната натрия (1 РКИ; n=69) показали достоверную нефропротекцию: ОР – 0,46 (ДИ – 0,23–0,90) и ОР – 0,12 (95% ДИ – 0,02–0,95) соответственно. Напротив, введение фуросемида (2 РКИ; n=104) увеличивало риск развитии КИН (ОР – 3,27; 95% ДИ – 1,48–7,26). Эффект дофамина (2 РКИ) и фенолдопама (2 РКИ) для профилактики КИН оказался нейтральным.
Выводы.
Мета-анализ РКИ показал, что N-ацетилцистеин является наиболее эффективным препаратом для профилактики КИН у пациентов с нарушенной функцией почек.
Хотя требуются доказательства того, что снижение риска КИН будет приводить к лучшим клиническим исходам, авторы уверены, что полученные данные с учетом хорошей переносимости препарата, его низкой стоимости и простоты применения поддерживают его использование для профилактики КИН, особенно у больных высокого риска.
Источник.
Kelly A.M., Dwamena B., Cronin P. et al. Meta-analysis: Effectiveness of Drugs for Preventing Contrast-Induced Nephropathy. Ann Intern Med. February 19, 2008;148:284-294.
Иллюстрация к статье:
Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте
http://www.medmir.com - Добавил student в категорию Фармакология
Читайте также
Добавить комментарий