Медицина 2.0

Игаляционная терапия оксидом азота (iNO) у недоношенных младенцев, нуждающихся в искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), снижает вероятность развития бронхолёгочной дисплазии (БЛД). Однако недостаточно информации относительно возможных неблагоприятных эффектов этой терапии на окислительный стресс в результате патологии лёгких и воздействия кислорода и ИВЛ у данного контингента. Американские учёные выдвинули гипотезу о том, что iNO – терапия не влияет на плазменные концентрации биомаркеров окислительного стресса (БМОС) у недоношенных новорождённых. Целью настоящего исследования стала проверка данной гипотезы.



Методы и ход исследования.

Настоящее исследование было выполнено как часть проводившегося с мая 2000 г. по апрель 2005 г. в 21 медицинском центре США рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого испытания применения iNO у младенцев с весом при рождении (ВР) 500 –1250 г, нуждавшихся в ИВЛ между 7 и 21 днём жизни.

Все пациенты в течение 24 дней получали либо iNO - терапию (группа INO), либо плацебо (группа контроля). Исследуемый газ назначался в дозе 20 ppm в течение 48 - 96 часов, затем уменьшался до 10 ppm в течение 7 дней, до 5 ppm - 7 дней и затем до 2 ppm до окончания испытания. Были собраны клинические данные, включая индекс тяжести дыхательной недостаточности (ИДН). ИДН = фракция кислорода во вдыхаемой смеси (FIO2) х среднее давление в дыхательных путях.

Всего в данное исследование было зарегистрировано 100 младенцев из 4-х перинатальных центров, у которых были собраны образцы крови непосредственно перед назначением исследуемого газа, через 24 часа, 4 дня и 10 дней после начала лечения. Плазма крови была исследована на содержание общего белка, 3-nitrotyrosine и carbonylation с помощью тестов иммуноферметного анализа.

Результаты.

ВР пациентов варьировал от 502 до 1105 г и не был отличным между группами контроля и INO (средний ВР: 744 и 748 г соответственно). Гестационный возраст (ГВ) был в диапазоне от 22,7 до 30.0 недель, а средний ГВ не различался для этих 2-х групп (25,7 недель). ИДН у пациентов при входе в исследование находился в широком диапазоне (1,2 – 12,7) с одинаковой средней ценностью (3,9) для обеих групп. 51% младенцев из группы INO выжили без БЛД по сравнению с 29% - из группы контроля (P = 0,02). 2 пациента из группы контроля и 3 - из группы INO умерли до 36 недель постменструального возраста (ПМВ).

Концентрация в плазме общего белка имела отрицательную корреляционную связь с ИДН (r = -0.25; P = 0,03). Плазменное содержание carbonylation, нормализованное к общему плазменному белку, имело положительную корреляцию с ИДН (r = 0,49; P < 0,001). Подобная положительная корреляция наблюдалась при анализе ИДН и содержания carbonylation, нормализованного к объёму плазмы (r = 0,31; P = 0,008). Это было связано с тем, что имелась ассоциация между содержанием carbonylation и тяжестью патологии лёгких независимо от уровня общего белка. Не было выявлено существенной корреляционной связи между плазменной концентрацией 3-nitrotyrosine и ИДН (r = 0,18; P = 0,11) или концентрацией carbonylation (r = 0,17; P = 0,13). При этом концентрации плазменного белка, 3-nitrotyrosine, и carbonylation у новорождённых при входе в исследование не имели значительной корреляционной связи с ГВ (для общего белка: r = 0,15; P = 0,16; для 3-nitrotyrosine: r = 0,13; P = 0,23; для carbonylation: r = - 0,08; P = 0,47).

Концентрация общего белка при входе в исследование не являлась критерием прогноза исхода в 36 недель ПМВ. Младенцы, которые выжили без БЛД, имели на ~ 30% пониженные уровни carbonylation при входе в исследование (P = 0,03) по сравнению с пациентами с неблагоприятным исходом (смерть или БЛД). Напротив, плазменные концентрации 3-nitrotyrosine были подобны у младенцев с благоприятным и неблагоприятным исходом. Одновременно с наблюдаемой взаимосвязью между концентрацией carbonylation и ИДН новорождённые, которые выжили без БЛД, имели значительно ниже ИДН при входе в исследование (P = 0,001).

При входе в изучение уровни общего белка, carbonylation/общий белок и 3-nitrotyrosine/общий белок были сопоставимы для групп контроля и iNO. В течение 10-дневного периода лечения содержание carbonylation уменьшилось у пациентов из обеих групп, однако не было никакого изменения в концентрациях 3-nitrotyrosine или общего белка. В каждой из 3 точек (через 24 часа, 4 дня и 10 дней) в течение применения газа изучения не было статистически существенных различий для всех 3-х параметров плазменных концентраций БМОС у детей из обеих групп, в том числе в процентном исчислении от исходных значений для каждого ребёнка. Кроме того, направление изменений уровней общего белка, 3-nitrotyrosine и carbonylation после 3 - 4 дней iNO – терапии в дозе 20 ppm по сравнению с показателями при входе в исследование не было связано с исходом в 36 недель ПМВ.

Выводы.

Авторы исследования пришли к выводу, что iNO – терапия не изменяет плазменные концентрации БМОС у недоношенных младенцев с высоким риском БЛД.

По мнению авторов, полученные результаты дополняют другие данные в поддержку безопасности использования iNO для предотвращения БЛД у данного контингента.

Ограничением настоящего исследования было то, что образцы крови собирались в течение 4 лет и длительно хранились при температуре - 70°C, что могло повлиять на плазменные концентрации БМОС. Кроме того, возможно был недооценен абсолютный уровень 3-nitrotyrosine, а само исследование имело небольшой объём.

Авторы считают, что применение антиокидантов, сурфактантов, кофеина и улучшенных вентиляционных стратегий сможет обеспечить дополнительные выгоды для младенцев, получающих iNO - терапию.

Источник.

Philip L. Ballard et al. Plasma biomarkers of oxidative stress: relationship to lung disease and inhaled nitric oxide therapy in premature infants. Pediatrics. March 2008; 121(3): 555-561.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки