Медицина 2.0

Добрый день!

В этой статье я бы хотел опровергнуть 3 существующих заблуждения о Редуксине и сибутрамине.

Редуксин запрещен в России

Сибутрамин запрещен во всем мире, но только в России разрешен

Есть смертельные случаи от сибутрамина

И не просто заявить, что это не соответствует истине, а подробно показать, почему это не так.

Последнее время в интернете можно встретить негативные публикации, связанные с лекарством Редуксин и сибутрамином (основное действующее вещество в составе Редуксина). Своим мнением спешат поделиться женщины на форумах, разного рода сайтики и блогеры. Но женщины, которые планируют похудеть и выбирают средство, зачастую доверяют таким публикациям. В современном мире стало нормой доверять интернету, заниматься самолечением, а не обращаться к врачу или авторитетным источникам.

Какие заблуждения, ошибочные и лживые аргументы можно встретить в интернете:

Редуксин запрещен в России

Сибутрамин запрещен во всем мире, но только в России разрешен

Есть смертельные случаи от сибутрамина

Давайте попробуем разобраться. Для того, чтобы установить истину, обратимся к первоисточникам и авторитетным данным.

По всему миру есть организации ответственные за регистрацию и регулирование оборота лекарственных средств. В конце статьи есть их список вместе с указаниями их сайтов, чтобы Вы могли при желании изучить сайты более подробно. Данные организации стоят на страже безопасности граждан и контролируют ситуацию с лекарственными средствами. Запрещать или разрешать их прерогатива.

Так как материалы на этих сайтах написаны на английском языке (как правило), то я буду их приводить в 2 колонки: в одной английский оригинал, во второй перевод на русский язык, чтобы Вы могли сравнить и проверить, что при переводе не было допущено неточностей. Кроме того, на каждую цитату будут приведены ссылки на источник. Я призываю Вас, если Вам эта тема интересна, изучить внимательно первоисточники, чтобы получить больше информации и убедиться в моих тезисах.

Чем хороши эти организации: они занимают беспристрастную позицию, опираются только на факты и умеют признавать свои ошибки. Причем, если Россию или Индию еще можно подозревать в наличии коррупции, то в Европе и США ситуация иная.

Редуксин и Сибутрамин не запрещен в России

Если бы препарат был запрещен в России, то он тут же бы исчез с полок аптек, а продавался бы только каким-то нелегальным способом через сомнительные интернет-сайты. Правоохранительные органы c радостью бы взялись за проверку и возбуждение уголовного дела против и аптеки, и производителя, если это было так. Но все это домыслы, а авторитетным источником знаний является Государственный Реестр зарегистрированных лекарственных средств Министерства Здравоохранения. Посетите grls.rosminzdrav.ru введите в поиск «Редуксин» Вы увидите активную регистрацию препарата Редуксин. Не отозванную и не аннулированную. Препарат разрешен к использованию в России и активно рекомендуется врачами пациентам.

Что же было, что породило такие слухи:

Обсуждался законопроект, согласно которому должны были изменить бланк рецепта, на котором положено выписывать препарат. Сейчас врач выписывает Редуксин на обычном рецепте, который остается у пациента после покупки. Законопроект предписывал выписывать Редуксин на рецепте строгой отчетности, который нужно было оставлять в аптеке. Однако реальной необходимости в этом не нашли и закон не поменялся.



Правоохранительные органы (ФСКН) борются с продажей препаратов, содержащих сибутрамин, но при этом не зарегистрированных для применения на территории РФ, а значит не допущенных к обороту в России. В черном пиаре используется такой метод: сначала идет передача об изъятии какой-то китайской отравы, содержащей сибутрамин, а потом в сюжете рассказывается о Редуксине и показывается его упаковка и говорится о том, что в составе Редуксина тоже сибутрамин. В итоге в сознании зрителя весь негатив полностью ассоциируется именно с Редуксином.



Запрещен отпуск Редуксина без рецепта. Это логично. Если какой-то препарат рецептурный, то он все же не случайно рецептурный. Насколько я понимаю, то производитель Редуксина тоже активно ведет пропаганду отказа от самолечения, запускает медицинские программы.





Сибутраминсодержащие препараты не были запрещены в США

Довольно хорошие и подробные материалы есть на сайте американского и европейских регуляторов.

На сайте FDA нам будет наиболее полезен вот этот (http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM228795.pdf) документ, дающий максимально подробные комментарии по препарату Meridia и подробно повествующий об истории сибутрамин содержащий препаратов.

Начнем с него, а потом дальше обсудим ситуацию в Европе. Вот предпосылки из-за которых возникла необходимость в пересмотре ситуации с сибутрамином.

Оригинал:

Meridia (sibutramine) was approved for the treatment of obesity in 1997. In November 2009, preliminary results of a cardiovascular (CV) outcomes trial indicated that sibutramine increased the relative risk for major adverse cardiac events (MACE) by 16% in a population of older overweight and obese individuals, a population for whom treatment with sibutramine is warned against in the label. This increase in MACE was driven by non-fatal myocardial infarction and non-fatal stroke; there was no between-treatment difference in the risk of cardiovascular death or all-cause mortality.

Перевод

Меридиа (сибутрамин) была одобрена для лечения ожирения в 1997 г. В ноябре 2009 г. предварительные результаты исследования сердечно-сосудистых исходов у пациентов, принимавших сибутрамин, показали относительное увеличение на 16% риска развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пожилых пациентов с избыточным весом и ожирением, т.е. популяции пациентов, которым согласно инструкции по применению терапия сибутрамином противопоказана. Увеличение частоты серьезных сердечно-сосудистых осложнений обусловлено в основном несмертельными случаями инфаркта миокарда и инсульта (при этом между группами лечения не наблюдалось разницы в риске смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью от других причин).

Т.е. было показано, что увеличение риска возникновения нежелательных явлений возникает у пожилых пациентов, больных различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.е. у тех пациентов, которым и так принимать сибутрамин запрещено. Но даже у них длительное применение сибутрамина не увеличивает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

А теперь очень интересный абзац

Оригинал:

While the sponsor has contended that patients at-risk for cardiovascular outcomes linked to sibutramine can be identified and CV risks mitigated, trial data did not support this finding. The trial showed evidence of harm without defining a population that may benefit. How the results of the trial would translate to the target (labeled) population is unknown. Clearly, if sibutramine is used in the target (labeled) population, the risk of non-fatal CV events may be exceedingly low; however, the sponsor did not show that there was a benefit to offset even a very low attributable risk for CV events and no other secondary manifestation of the illness of obesity seemed to be improved. Until the sponsor has identified a population in whom the benefit:risk profile for sibutramine is favorable, sibutramine should not remain on the market.

Перевод

В то время как спонсор (компания Abbot, производитель Меридиа и заказчик исследования) утверждал, что у пациентов с риском сердечнососудистых заболеваний можно четко определить риски, связанные с приемом сибутрамина, и снизить их, однако это исследование не подтвердило данное заявление. Исследование показывает, наличие риска для сердечников и не позволяет выделить из них тех, кому безопасно принимать сибутрамин. Как можно транслировать результаты исследования на всех (не только больных сердечно-сосудистыми заболеваниями) – неизвестно. Совершенно ясно, что если сибутрамин использовать для терапии правильной целевой аудитории, то риск даже не смертельных коронарных событий чрезвычайно низок. При этом спонсор не показывает преимущества даже на фоне этих относительно низких рисков для сердечников и отсутствие преимуществ в лечении других заболеваний. До тех пор пока заказчик не выявит профиль пациентов, для которых преимущества перевешивают риски, сибутрамин не должен оставаться на рынке.

Упоминание спонсора появляется не случайно. Фактически FDA обвиняет компанию и в манипуляции данными и халатности. Вместо того, чтобы выделить группы населения, для которых продукт противопоказан, компания, являясь заказчиком, преподнесла данные так, что пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями не осознавали риск. И явно, такая информация не была донесена до врачей.

Все в том же документы FDA есть еще интересные моменты.

Оригинал:

In 2002, Italy’s Ministry of Health suspended sales of sibutramine due to 50 reports of cardiovascular adverse events, including two deaths. A causal association could not be established and marketing of sibutramine resumed in Italy, but with a reinforcement of the requirement that the cardiovascular outcomes trial be conducted. The trial was initiated in 2002.In March 2002, Public Citizen filed a Citizens’ Petition requesting the withdrawal of sibutramine from the U.S. market. The petition noted that “According to the FDA data base, since its launch in early 1998 sibutramine has now been associated with 29 deaths including 19 from cardiovascular adverse effects in people using this minimally effective drug.”

In September 2003, Public Citizen provided a supplement to its 2002 petition citing an additional 30 cardiovascular deaths in the FDA AERS database, for a total of 49 cardiovascular deaths. Twenty-seven of the 49 (68%) were in individuals under the age of 50.In 2005, the Agency responded to the Citizens’ Petition. The petition was denied. In the response, it was noted that the Agency’s review of AERS revealed 54 domestic reports of death associated with the use of sibutramine. Of those 54 reports, 30 were reportedly due to a cardiovascular cause. But the Agency noted: “Passive drug safety reporting systems are not well-suited to assessing whether a drug increases the risk for commonly-occurring adverse events in the population for which the drug is approved. Myocardial infarction, stroke, heart failure, and arrhythmias are very common in patients with obesity. And despite some biological/pharmacological plausibility of a relationship between a sympathomimetic drug like sibutramine and certain types of cardiac events, the high background risk for such events in the obese population render AERS reports of cardiovascular events in patients taking sibutramine of limited value in assessing whether the drug actually increases the risk for fatal or nonfatal cardiovascular adverse events. In this setting (i.e., where the events of concern are associated with the underlying disease), epidemiological studies would also be limited in providing definitive results.”

Перевод

В 2002 году, Министерство Здравоохранения приостановила продажу сибутрамина в следствии полученных 50 отчетах о нежелательных явлениях, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе связанными с 2 летальными исходами. Однако, при расследовании не удалось выявить взаимосвязь между приемом препарата и смертями и продажи были возобновлены. Но требование о проведении дополнительных исследований были озвучены и такое исследование было запущено в 2002 году.В марте 2002 года, Public Citizen (авторитетная общественная организация, занимающая защитой прав потребителей) опубликовала гражданскую петицию с требованием добровольного отзыва с американского рынка. В петиции значилось «В соответствии с базой данных FDA, с момент запуска в начале 1998 года сибутрамин причастен в 29 случаям смерти, включая 19 от сердечно-сосудистых побочных эффектов в ситуации приема минимально продуктивного продукта».

В сентябре 2003 года Public Citizen дополнил петицию еще 30 случаями от сердечно-сосудистых заболеваний. Источником данных являлась база данных FDA по рапортам о побочных эффектах. Таким образом, суммарно, получилось 49 случаев. 27 из 49 (68%) были пациенты в возрасте до 50 лет.В 2005 FDA ответила на петицию Citizen People. В удовлетворении петиции было отказано. В ответе говорилось, что FDA внимательно пересмотрела 54 отчета из базы данных отчетов о нежелательных явлениях, произошедших на фоне приема сибутрамина. В этих 54 отчетах, только в 30 случаях диагностировались сердечно-сосудистые заболевания. Но агентство сообщает: «Процедура отправки отчетов о нежелательных явлениях не предназначена для принятия решения увеличивает или нет риск распространенных побочных явлений среди той аудитории, для которой этот препарат уже был одобрен. Инфаркты Миокарда, инсульты, заболевания сердца и аритмия и так частые спутники людей, страдающих ожирением. И, несмотря на то, некоторые биологические/фармакологические признаки связи между такими лекарствами центрального действия, как сибутрамин, и коронарных событий, нельзя однозначно утверждать, что сердечно-сосудистые осложнения появились в результате приема сибутрамина и что препарат действительно увеличивает риск смертельных или не смертельных сердечный-сосудистых осложнений. В этих условиях (и особенно когда осложнения непосредственно связаны с основным заболеванием) такие скоропалительные исследовании не должны применяться для принятия решения.

Т.е. фактически FDA не признает обвинения в адрес сибутрамина и предлагает провести исследования для получения уверенных ответов на вопрос: для каких групп населения риски выше среднего, а для каких – преимущества выше средних.

Этим исследование и было исследование SCOUT. Больше о нем можно прочитать в открытой базе данных клинических исследований clinicalTrials.gov. Исследование проводилось под номером NCT00234832, Вы можете изучить материалы о нем подробно. Официально исследование было заявлено как

Оригинал:

Sibutramine Cardiovascular Morbidity/Mortality Outcomes Study in Overweight or Obese Subjects at Risk of a Cardiovascular Event

Перевод

Исследование Сибутрамина Сердечного-сосудистых морбидных и летальных исходов в лечении избыточного веса / ожирения на фоне риска сердечного-сосудистых осложнений.

Т.е. фактически Abbot провела не совсем то исследование, которое от нее ожидалось. Вместо того, чтобы выделить различные группы пациентов, получилось исследование того насколько сильно влияет сибутрамин на риски сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов.

Участники исследования были разделены на 3 группы:

Оригинал:

Subjects were categorized at study entry into 1 of 3 prespecified CV risk groups: 1) diabetes mellitus (DM) only = history of type 2 DM with at least one other risk factor but no history of CV disease, 2) CV only = history of coronary artery disease, cerebrovascular disease, or peripheral arterial occlusive disease, but no history of type 2 DM with at least one other risk factor, and 3) CV + DM = history of coronary artery disease, cerebrovascular disease, or peripheral arterial occlusive disease, and a history of type 2 DM with at least one other risk factor.

Перевод

Участники исследования были отнесены к одной из 3 заранее определенных групп риска сердечно-сосудистых заболеваний: 1) Только сахарный диабет. Т.е. диагностированный СД типа 2, без наличия сердечно-сосудистых заболеваний 2) Только сердечно-сосудистые заболевания, болезни коронарных артерий, цереброваскулярные заболевания или окклюзии периферических артерий в анамнезе, без диагностированного сахарного диабета. 3) Комбинации ССЗ + СД.

Главным выводом исследования стало:

Оригинал:

Subjects with preexisting cardiovascular conditions who were receiving long-term sibutramine treatment had an increased risk of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke but not of cardiovascular death or death from any cause.

Перевод

Длительная терапия сибутрамином у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, привело к повышению риска развития не смертельного инфаркта миокарда и не смертельного инсульта, но никак не риска смерти, ни от сердечно-сосудистой осложнений, ни от любой другой причины.

Т.е. фактически не удалось ответить на вопросы, поставленные FDA. Вернемся к документу FDA. Далее FDA рассказывает о предложенной производителем стратегии оценки рисков и их снижения.

Оригинал:

Risk Evaluation and Mitigation Strategy

On August 4, 2010, a Medication Guide only REMS was approved for sibutramine, in addition to safety labeling changes which had been submitted as a Changes Being Effected (CBE) supplement on January 29, 2010 and which were the basis of a January 21, 2010 Drug Safety Communication. The safety labeling changes provided for the contraindication of sibutramine in patients with a history of CAD, CHF, tachycardia, peripheral artery occlusive disease, arrhythmia, cerebrovascular disease, inadequately controlled hypertension >145/90, and age >65 years.

The sponsor subsequently submitted a proposed REMS with a Communication Plan, consisting of a Dear Healthcare Professional letter, several physician educational and patient monitoring tools, and a restricted dispensing of sibutramine. The key mitigation interventions proposed by the sponsor would include proper patient selection, patient monitoring, and discontinuation of sibutramine in patients who have not responded to therapy after 2 to 3 months.

Перевод

Стратегия оценки рисков и их снижения.

4 августа 2010 были одобрены изменения инструкции по медицинскому применения сибутрамина, касающиеся оценки рисков и их снижения. Как дополнение к изменению предупреждений на упаковке, которые были приняты 29 января 2010, основываясь на сообщении Drug Safety Communication. Изменения в параметрах безопасности заключались во внесении в список противопоказаний к приему сибутрамина таких заболеваний как: ишемическая болезнь сердца (coronary artery disease, CAD), хроническая сердечная недостаточность (Chronic heart failure, CHF). тахикардия, окклюзионные заболевания периферических артерий, аритмия, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемая артериальная гипертензия > 145/90, и возраст старше 65 лет.

Производитель впоследствии представил предлагаемую стратегию оценки рисков и их снижения, а также коммуникационный план, который включал в себя:



Обращение к медицинскому сообществу Dear Healthcare Professional

Дополнительное обучение врачей

Инструменты мониторинга пациентов

Ограничения выписки препарата



Ключевые моменты снижения риска:



Правильный отбор пациента

Мониторинг состояния пациента

Прекращение применения сибутрамина в случае отсутствия ответа на терапию в течение 2 или 3 месяцев

Оригинал:

It was the conclusion of the Office of Surveillance and Epidemiology’s Division of Risk Management that the sponsor’s proposed REMS would be unlikely to have a large impact on preventing cardiovascular risks associated with sibutramine. One proposed intervention, patient selection to prevent patients with known cardiovascular disease from receiving sibutramine, is being accomplished by the prescribing community already. To identify patients with undiagnosed cardiovascular disease, OSE suggested to the Advisory Committee that a REMS might require a cardiovascular work-up of each patient prior to receiving sibutramine; however, cardiologists on the advisory committee stated that ruling out cardiovascular disease in patients prior to prescribing sibutramine is not feasible. A second intervention proposed by the sponsor, limiting duration of use, would be unlikely to reduce risk because usage data show that most patients do not receive extended courses of sibutramine therapy, and patients can be at increased risk even during short courses of therapy. A third proposed intervention, patient monitoring of blood pressure and heart rate to prevent cardiovascular adverse events, is not supported by the SCOUT data.

Перевод

Управление надзора и отдела эпидемиологии по управлению рисками (OSE) пришло к выводу, что данных мероприятий может быть недостаточно чтобы предупредить риски сердечно-сосудистых осложнений, связываемых с приемом сибутрамина. Фактически уже сейчас врачи не выписывают сибутрамин тем пациентам, у которых выявлена склонность к сердечно-сосудистым заболеваниям. Чтобы выделить пациентов, которым ранее не были диагностированы сердечно-сосудистые заболевания, либо предпосылка к ним, OSE предложила наблюдательному совету включить в стратегию обязательную диагностику сердечно-сосудистых заболеваний до выписки сибутрамина, однако кардиологи в наблюдательном совете посчитали это излишним. Как альтернативный вариант, производитель предложил принимать сибутрамин только короткими курсами, однако во время исследований не было выявлено зависимости между продолжительностью курса и частотой возникновения побочных эффектов. Третье предложение: постоянный мониторинг у пациентов давления и ритма сердца, что не осуществлялось во время исследования SCOUT.

Оригинал:

A review of the Adverse Events Reporting System (AERS) of spontaneous reports of serious cardiovascular outcomes associated with the use of sibutramine revealed that some patients had asymptomatic and undetected advanced coronary artery disease. Thus, it is unlikely that patients conforming to any intended treatment group identified by simple clinical criteria alone would be reliably free of risk associated with this agent. In considering available options for regulatory action, OSE has concluded that a comprehensive REMS would unlikely mitigate the risks without placing an undue burden on the healthcare system.

Перевод

Обзор полученных отчетов о нежелательных явлениях (Adverse Events Reporting System, AERS) показал, что у некоторых ишемическая болезнь сердца протекала бессимптомно и не была заранее диагностирована. Таким образом, маловероятно, что разделение пациентов на группы просто по клиническим критериям позволит избежать рисков, связанных с применением препарата. При рассмотрении всех предложенных вариантов, OSE пришел к мнению, что предложенная стратегия оценки рисков и их снижения не сможет снять риски без увеличения нагрузки на здравоохранительную систему [с производителя]

15 сентября 2010 произошло важное совещание попечительского совета FDA, на котором был рассмотрен вопрос сибутрамина

Оригинал:

An Advisory Committee was convened on September 15, 2010, to discuss the SCOUT trial and the continued marketing of sibutramine in the U.S. There was one voting question posed to the committee:

Based on the information provided in the FDA’s and the sponsor’s briefing

documents and the data presented at the advisory committee meeting, which of the

following regulatory actions do you recommend FDA take on sibutramine?A. Allow continued marketing and make no changes to the current labeling.B. Allow continued marketing and revise the current labeling to include a boxed warning about the increased risk for major adverse cardiac events and the need to closely monitor patients’ blood pressure and pulse and body weight.C. Allow continued marketing, revise the current labeling to include a boxed warning, and limit use of sibutramine through restricted distribution (e.g., specially trained physicians).D. Withdraw from the U.S. market.Two members voted for option B; 6 members for option C; and 8 members for option D. A breakdown of the vote by member, as well as a summary of member comments is included in Appendix A.

Перевод:

Наблюдательный совет 15 сентября 2010, обсудил данные исследования и возможность продолжения маркетинга на территории США. Члены наблюдательного совета должны были отдать голос за один из вариантов ответа.Основываясь на информации, предоставленной FDA и документами производителя и данными, представленными на заседании Наблюдательного совета, какое действие Вы рекомендуете предпринять FDA по отношению к сибутрамину.A. Допустить продолжить маркетинг и не требовать вносить изменений в инструкцию по медицинскому применению

B. Допустить продолжить маркетинг, пересмотреть текущую инструкцию по медицинскому применению, включая предупреждение на первичной упаковке о увеличенном риске сердечно-сосудистых осложнений и в следствии этого, необходимости мониторинга давления, пульса и веса.

C. Допустить продолжить маркетинг, пересмотреть текущую инструкцию по медицинскому применению и ограничить использование сибутрамина ( использование только специально обученными врачами)

D. Отозвать продукт с рынка США.

2 члена Наблюдательного совета проголосовали за вариант B, 6 за вариант C, 8 за вариант D. Распределение между участниками, а также комментарии указаны в приложении A

Выводы и заключения.

Оригинал:

Since there is not a population that has been defined that may benefit from sibutramine, we are not able to develop a risk mitigation strategy.

Therefore, it is the recommendation of the Office of New Drugs and the Office of Surveillance and Epidemiology, that sibutramine should be withdrawn from the U.S. market until or unless data is submitted showing a population that would clearly benefit. The Agency would consider allowing treatment use in limited cases for patients already being treated with sibutramine, for example under an IND protocol, if a strong justification along with a plan to monitor patients could be provided

Перевод:

До тех пор, пока не выявлена группа, для которой терапия сибутрамином дает максимальные преимущества, сложно разработать стратегию снижения рисков.Поэтому рекомендация департаментом Новых препаратов, а также департаментом Наблюдения и Эпидемиологии было рекомендовано добровольно отзывать сибутрамина с рынка США до тех пор пока не будут предоставлены обновленные данные по преимуществам применения препарата для определенной популяции пациентов. Агентство при этом разрешает применение в ограниченных случаях для тех пациентов, которые уже применяют сибутрамин, при наличии важных обстоятельств и плана мониторинга пациента.

Данный документ был подписан всеми руководителями профильных комитетов 7 октября, а 8 октября JOHN K JENKINS (директор департамента новых препаратов FDA) от руки напишет резолюцию, которая кратко подводит итог всему выше сказанному

Оригинал:

I concur with the recommendation to ask the sponsor to voluntarily withdraw Meridia from the U.S. market

Перевод:

Я присоединяюсь к рекомендации запросить у спонсора (производителя) добровольно отозвать Меридию с американского рынка.

Напомню, это было обзор документа. Вы можете скачать его и внимательно изучить по этой (http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM228795.pdf) ссылке.

Это самый последний документ по сибутрамину, но чтобы окончательно убедиться в статусе, я зашел в раздел Recalls, Market Withdrawals, & Safety Alerts Search (http://www.fda.gov/Safety/Recalls/default.htm) (Запреты, добровольные отзывы и предупреждения о безопасности) и проверил нет ли дополнительно каких-то более свежих решений. Однако, с момента обнародования выше указанного документа никаких новых запретов не было. Сибутрамин употребляется только в случаях незаконной продажи не зарегистрированных препаратов на территории США, либо же фактов выявления мошенничества некоторыми производителями, которые по факту используют сибутрамин в составе своих препаратов, но официально не декларировали это.

Таким образом, подведем итоги: FDA имело ряд вопросов к производителю Меридии, компании Abbot. FDA во время скандалов с сибутрамином придерживалось нейтралитета, парируя необоснованные обвинения в адрес сибутрамина, но в тоже время, рекомендуя компании Abbot предоставить нужные данные и рекомендации. По непонятной мне причине, компания Abbot провела исследование с дизайном, который не в принципе не позволял ответить вопросы, задаваемые FDA. FDA не запрещала дистрибуцию препарата, но рекомендовала кампании Abbot добровольно отозвать препарат, из свободной продажи, что компания и сделала. Компании Abbot были выданы рекомендации о необходимости проведения исследований, в результате которых будут получена информация о возможных способах контроля возникновения рисков. Однако компания Abbot до сих пор этого не сделала.

В качестве дополнительных материалов для изучения еще несколько ссылок:

Одобренные в августе 2010 изменения текстов этикетки Меридии с дополнительными предупреждениями о безопасности (http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm225956.htm)

Пресс-релиз о добровольном отзыве препарата производителем (http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2010/ucm228812.htm)

Расшифровка всех разговоров заседания наблюдательного совета от 15 сентября 2010 года, 341 страница текста. Заседание началось в 8 утра, а закончилось в 16:22. Если Вы читаете по английский свободно и тема Вам интересна, очень рекомендую для изучения. (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM232442.pdf)

Совместное сообщение Abbot и FDA о добровольном отзыве препараты из продажи (http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm228830.htm)





Канада

Сайты Health Canada (http://www.hc-sc.gc.ca/) (министерство здравоохранения) и информационный портал министерства здравоохранения (http://www.healthycanadians.gc.ca/index-eng.php).

Канада всегда придерживалась очень лояльного отношения к производителям. Когда в 2003 году прозвучали первые скандальные заявления в адрес сибутрамина, МинЗдрав Канады заявил, что сибутрамин все еще полностью соответствует всем требованиями по безопасности Канады. (Health Canada has completed its review of sibutramine (Meridia) and has concluded that sibutramine (Meridia) continues to meet the requirements for sale in Canada). В 2007 года – аналогично подтверждают (http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/carn-bcei_v17n4-eng.php#2), что видят больше плюсов от применения сибутрамина в терапии ожирения.

Оригинал:

Health Canada and other foreign regulatory agencies reviewed the safety of sibutramine and concluded that the benefit-risk profile of sibutramine remained favourable

Перевод:

Министерство здравоохранения Канады и ряд регулирующих органов других стран повторно рассмотрели безопасность сибутрамина и пришли к выводу, что соотношение преимущества-риски до сих пор остается благожелательным

В 2010 году, после обнародования результатов исследования SCOUT, 8 октября компания Abbot сама заявила об отзыве препарата из продажи. Минздрав Канады опубликовал об этом пресс-релиз (http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2010/13438a-eng.php), отметив при этом, что на рынке остаются другие одобренные препараты, содержащие сибутрамин, и заверил, относится с уважением к этим препаратам.

Оригинал:

Sibutramine is also authorized in Canada in generic forms. Health Canada will take appropriate action with respect to all sibutramine-containing products on the market.

Перевод:

Кроме того, сибутрамин одобрен на канадском рынке и в виде дженериков. Министерство здравоохранения Канады предпримет необходимые действия с уважением по отношению ко всем сибутраминсодержащим препаратам на рынке.

http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2010/13438a-eng.php

Однако, 13 октября оказалось, что сибутрамина на рынке не осталось. Apotex тоже решило само уйти с рынка и добровольно отозвать свою продукцию. А Teva Canada уточнило (http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2010/13440a-eng.php), что их Novo-sibutramine и так не продавался на территории Канады.

Оригинал:

Apotex Inc., the manufacturer of Apo-sibutramine, has agreed to voluntarily withdraw this drug from the Canadian market. Teva Canada Ltd., the manufacturer of Novo-sibutramine, has confirmed to Health Canada that it has not marketed this drug in Canada, i.e., Novo-sibutramine is not available for sale on the Canadian market.

Перевод:

Apotex Inc., производитель Apo-sibutramine, согласилась добровольно снять этот препарат с канадского рынка. Teva Canada Ltd, производитель Novo-sibutramine, подтвердил Министерству здравоохранению Канады, что Novo-sibutramine не продается в Канаде, то есть, Ново-сибутрамин не доступен для продажи на канадском рынке.

И тогда, на следующий день, 14 октября, Минздрав провел заседание, на котором….. вынес решение рекомендовать производителям добровольно отозвать продукт с рынка.

Что интересно: сибутрамин до сих пор числиться в списке (http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/pdl-ord/pdl_list_fin_ord-eng.php) разрешенных рецептурных препаратов и имеет разрешение как минимум до 19 декабря 2013 года (как и все остальные рецептурные препараты)

Европа

Основной раздел (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Sibutramine/human_referral_000219.jsp&murl=menus/regulations/regulations.jsp&mid=WC0b01ac0580024e9a&jsenabled=true) на сайте EMA, который нам понадобится.

Вот у всех бы были такие удобные сайты, где вся информация по активному веществу находится в одном месте.

Дополнительно нам полезны вопросы и ответы (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Sibutramine_107/WC500094238.pdf) и список (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Sibutramine_107/WC500096607.pdf) всех сибутраминсодержащих препаратов, зарегистрированных на территории России

В целом ситуация очень близка к тому, что происходило в США. Европейская комиссия опубликовала свое решение 6 августа 2010 года.

Сайт (http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:C:2010:295:SOM:EN:HTML) Европейской комиссии по здравоохранению содержит дополнительное упоминание, но там фактически нет новой информации по сравнению с EMA.

Как же решение вынесла EMA:

Оригинал:

Based on the evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of sibutramine-containing medicines do not outweigh their risks, and therefore recommended that the marketing authorisations for sibutramine-containing medicines be suspended across the EU. The suspension will remain in place until the company can provide data that are sufficient to allow the identification of a group of patients for whom sibutramine’s benefits clearly outweigh its risks.

Перевод:

На основе имеющих данных исследований и в результате обсуждения научного совета CHMP пришел к выводу, что преимущества сибутрамин содержащих препаратов не перевешивают рисков, связанных с их применением и поэтому рекомендует заморозить разрешение на маркетинг сибутраминсодержащих препаратов на территории Евросоюза. Заморозка будет действовать до тех пор, пока производитель не предоставит данные исследований, позволяющие идентифицировать группы пациентов, для которых преимущества очевидно выше, чем риски.

В европейских документах можно найти 4 термина при изменении статуса препаратов:



suspended: заморожено, т.е. приостановка разрешения на дистрибуцию до устранения замечаний.

revocation: аннулирование регистрации

Refusal: категорический отказ в регистрации лс или использования активного вещества.

withdraw: добровольный отзыв продукции производителем

Выводы: В Европе выбрали не такую мягкую формулировку, как в США, но в тоже время не было аннулирования регистрации или категорического запрета. Ориентируясь на сведения, предоставленные компания Abbot (исследование SCOUT), EMA, точно также как и в Америке FDA, ждет от производителя дополнительных исследований, результаты которых позволят выбрать группы пациентов, для которых польза от применения, будет выше, чем возможные риски. Но компания Abbot по крайней мере на текущий момент такие исследования не проводила и результаты не предоставила.

Причин для этого может быть множество, основные 4 гипотезы, которые встречаются в прессе:

Компания устала от скандалов и решила добровольно отказаться от маркетинга препарата, чтобы скандалы не угрожали остальному большому портфелю брендов и стоимости акций

Для компании было технически сложно организовывать системы/программы контроля рисков применения сибутрамина в каждой из 92 стран, в которых осуществлялся его оборот.

Компании было не интересно проводить широкие новые исследования, в том числе внесения изменений в регистрационную информацию по большому списку препаратов (кроме Meridia, сибутрамин известен также еще под 26 ТН)

У компании были уже планы по выводу на рынок новых препаратов. International Brand Names



Adisar (PE)

Atenix (CN)

Cetonid (EC)

Controlex (DO, EC, GT, HN, NI, PA, SV)

Ectiva (MX, SG, ZA)

Jing Yue (CL)

Maleni (KP)

Maxislim (ID)

Meridia (CZ, PL, RU)

Nobese (PH)

Obestat (HK)

Plenty (BR)

Raductil (BB, BM, BS, BZ, CR, DO, GT, GY, HN, JM, MX, NI, PA, SR, SV, TT)

Reductil (AE, AT, AU, BE, BG, BH, BR, CH, CO, CY, DE, DK, EE, EG, ES, FI, GB, GR, HK, HU, ID, IE, IL, IQ, IR, IT, JO, KP, KW, LB, LY, MX, MY, NL, NO, OM, PH, PK, PT, PY, QA, SA, SE, SG, SY, TH, TR, UY, VE, YE)

Reduten (CN)

Reformer-S (KP)

Rinovan (KP)

S-Due (KP)

Sacietyl (AR)

Shapedesign (TW)

Sibutral (FR)

Sibutrex (IN)

Sibutrim (PH)

Slenfig (PH, SG)

Switramine (KP)

Zytrim (PH)

Англия

Регуляторы:



Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (http://www.mhra.gov.uk/)

National Health Service (http://www.nhs.uk/Pages/HomePage.aspx)

На сайте National Health Service есть только медицинская инструкция. На сайте Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency информации больше. В новостях есть информационное сообщение (http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/CON068470) о ситуации по Европе в целом и вопросы и ответы (http://www.mhra.gov.uk/home/groups/pl-p/documents/drugsafetymessage/con068477.pdf) по сибутрамину. Так как решения по Европе выносятся централизованно, то фактически никакой дополнительной информации по Англии нет.

Где сибутрамин запрещен

Однако, есть страны, где сибутрамин действительно запрещен в различных формах запрета Это:



Индия. Запрет на продажу (http://pib.nic.in/newsite/erelease.aspx?relid=70841)

Китай. Запрет на производство, продажу и употребление (http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0195/55333.html)

Hong Kong. Отзыв регистрации. (http://www.info.gov.hk/gia/general/201011/02/P201011020204.htm) Но к этому времени запрещать уже было нечего: правительство HK уже объявило (http://www.info.gov.hk/gia/general/201010/08/P201010080291.htm) месяцем раньше о том, что производители добровольно сами отозвали препарат с рынка.

Новая Зеландия. Отмена разрешения на дистрибуцию (продажи) (http://www.info.gov.hk/gia/general/201011/02/P201011020204.htm). Однако, единственный бренд, который был в продаже в Новой Зеландии – это Редуктил от Abbot и компания и так уже сама прекратила продажи этого препарата сама и добровольно.

Еще интересна позиция (http://elib.fda.moph.go.th/fulltext2/word/41633/41633.pdf) МинЗдрава Таиланда (К сожалению, документ на Тайском). Вместо того, чтобы высказать свою точку зрения, МинЗдрав Таиланда процитировал FDA, заявил о добровольном отзыве препарат производителем, посоветовал соблюдать режим питания и ограничился общими рекомендациями. Как я понимаю, к моменту официального заявления, сибутраминов официально не было в продаже в Таиланде. По факту – до сих пор можно купить в любом городе.

Сайты регуляторов

Для самостоятельного изучения рекомендуем посетить эти сайты и изучить материалы, связанные с сибутрамином (Например, введя в поиск sibutramine)

В России это государственные организации



РосЗдравНадзор (http://www.roszdravnadzor.ru/)

РосПотребНадзор (http://rospotrebnadzor.ru/)

Государственный реестр (http://grls.rosminzdrav.ru/) зарегистрированных лекарственных средств ведет МинЗдрав

В Америке: FDA (http://www.fda.gov/): U.S. Food and Drug Administration, агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США.

В Европе



Европейское агентство лекарственных средств (http://www.ema.europa.eu/ema/)

Генеральный директорат по здравоохранению и защите потребителей Public Health(http://ec.europa.eu/health/index_en.htm)

В Англии Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (http://www.mhra.gov.uk/)

В Канаде Health Canada (http://www.hc-sc.gc.ca/)

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки