Как не позволить иммунной системе запустить сепсис
Это открытие, надеются авторы, приведет к созданию препаратов, которые помогут спасать как пациентов, у которых развился сепсис, так и больных с формами инфекций, устойчивых к антибиотикам.
Сепсис – одна из самых тяжелых проблем в современной медицине. Удивительный факт: в мире каждый год от сепсиса умирает больше людей, чем от онкологических заболеваний. Примерно у 27 миллионов людей каждый год развивается это состояние, когда в кровь попадают возбудители инфекции, и воспалительный процесс развивается во всем организме. Примерно 8 миллионов человек ежегодно от этого умирают.
Казалось бы, сепсис должен хорошо лечиться антибиотиками. Почему же тогда от него погибает так много людей?
Причин здесь несколько. Во-первых, инфекцию не всегда удается определить быстро и подобрать нужные антибиотики. Кроме того, сепсис часто вызывают штаммы бактерий, нечувствительные к антибиотикам, а чтобы провести анализ на устойчивость и чувствительность к антибиотикам, необходимо опять же время. Которого всегда недостаточно – сепсис обычно развивается очень быстро.
Другая причина тяжелого исхода при сепсисе – неправильная работа иммунитета, когда он дает сбой.
Современные исследования показывают, что при попадании бактериальной инфекции в организм в нейтрофилах и макрофагах активируются белковые комплексы – так называемые инфламмосомы (они входят в состав врожденного иммунитета). И это запускает целый каскад иммунной реакции: активизируются протеазы каспазы, которые разрезают молекулу гасдермина D на две части, что вызывает пироптоз – гибель инфицированных клеток, когда они как бы взрываются, изливая все содержимое наружу в межклеточное пространство. Это служит сигналом для активации иммунной системы. Но здесь может возникнуть ошибка – слишком сильный сигнал может привести к чрезмерной активации иммунитета и гибели слишком большого количества клеток.
«Если такое состояние развивается, то иммунную систему успокоить очень сложно, и сепсис в такой ситуации остановить часто просто невозможно, т.к. до конца непонятно, как работает иммунная система при таком состоянии», - говорит ведущий автор исследования доктор Джуди Либерман (Judy Lieberman).
Как раз детально изучить этот процесс и решили авторы. Им удалось выяснить, что, когда каспаза разрезает гасдермин D, то образуется активный его фрагмент гасдермин-D-NT. С одной стороны, именно гасдермин-D-NT убивает патогенные бактерии, которые находятся внутри клетки. Но проникая в клетку в погоне за бактериями, гасдермин-D-NT повреждает клеточную мембрану, проделывая в ней дыру, и в результате содержимое самой клетки с убитой бактерией выливается наружу. Вместе с бактерией наружу выходят и цитокины - которые и приводят иммунную систему в состояние тревоги. Если цитокинов выделяется слишком много, то иммунитет дает сбой.
Гасдермин-D-NT, действительно, хорошо умеет уничтожать бактерии. Как показал эксперимент, он прекрасно справлялся с кишечной палочкой, золотистым стафилококком и листерией.
Как надеются авторы, результат их исследования поможет в создании новых способов лечения тяжелых инфекционных заболеваний и сепсиса. Правда, исходя из этих же результатов, стратегии для этих случаев должны быть разными. Для лечения локализованной инфекции, вызванной формами бактерий, устойчивыми к антибиотикам, может подойти инъекция препаратов на основе гасдермина-D-NT.
А вот, чтобы справиться с сепсисом, наоборот, образование гасдермина-D-NT необходимо ингибировать или даже полностью блокировать. Сделать это можно, воздействовав на каспазу, полагают авторы.
В ближайшее время они планируют подготовиться к проведению первой фазы клинических испытаний этих подходов.
Пока же о результатах своих исследований ученые сообщают в свежем выпуске журнал Nature.
Иллюстрация к статье:
Подписывайтесь на наш Telegram, чтобы быть в курсе важных новостей медицины
http://www.infox.ru - Добавил GooDZonE в категорию Разное
Добавить комментарий