Медицина 2.0

ка лёгкого, Венклексты при определенной форме лейкемии и Ксофлузы при гриппе
• Чистая прибыль на акцию за счёт основной деятельности выросла на 19%, с опережением роста продаж, или на 8% без учёта эффекта налоговой реформы в США
• Чистая прибыль по МСФО выросла на 24%
• Совет директоров предлагает повысить дивиденды до 8,70 швейцарских франков
• Прогноз на 2019 год: ожидается, что рост продаж будет выражаться цифрами из начала или середины диапазона однозначных чисел при постоянных обменных курсах. Предполагается, что чистая прибыль на акцию будет расти на одном уровне с продажами при постоянных обменных курсах. «Рош» предполагает дальнейшее повышение дивидендов в швейцарских франках

Ключевые показатели
январь-декабрь 2018 г. В млн. швейцарских франков Изменение, %
2018 2017 ПОК1 швейцарских франков
Группа компаний Рош 56846 53299 +7 +7
Подразделение Фарма 43967 41220 +7 +7
Подразделение Диагностика 12879 12079 +7 +7

Основная операционная прибыль 20505 19012 +9 +8
Разводненная прибыль на акцию (швейц. фр.), 18,14 15,34 +19 +18
без учёта эффекта налоговой реформы в США +8 +7

Чистая прибыль по МСФО 10865 8825 +24 +23

Комментируя достигнутые результаты, главный исполнительный директор Группы компаний Рош Северин Шван (Severin Schwan) сказал: «В 2018 году мы достигли очень хороших результатов в обоих подразделениях. Я особенно удовлетворен очень высоким спросом на наши новые препараты, которые приносят значительную пользу пациентам, борющимися с серьезными заболеваниями, такими как рак, рассеянный склероз и гемофилия. «Рош» также добивается значительных успехов в развитии цифровых технологий, в использовании реальных данных и аналитики для поддержки разработки продуктов и развития персонализированного здравоохранения. С опорой на успешный вывод на рынок новых продуктов и сильный портфолио, компания «Рош» обладает отличными возможностями для дальнейшего роста».

Обзор результатов Группы
В 2018 году продажи Группы выросли на 7% и составили 56,8 млрд. швейцарских франков. Основная операционная прибыль увеличилась на 9%, что отражает хорошую эффективность по основной деятельности. Доход на акцию увеличился на 19%, а показатель чистой прибыли по МСФО вырос на 24%, с учётом выгод от налоговой реформы в США и более высокого чистого финансового дохода.
Продажи в подразделении Фарма выросли на 7% и достигли 44,0 млрд. швейцарских франков. Основной вклад в рост продаж внесли: новый препарат Окревус для применения при рассеянном склерозе, противоопухолевые Перьета, Тецентрик, Алеценза, а также новый препарат Гемлибра для лечения гемофилии. Вывод на рынок препарата Окревус оказался наиболее успешным в истории компании «Рош», продажи на ключевых рынках за первый полный год составили 2,4 млрд. швейцарских франков. Как и ожидалось, эффект от сильного начального спроса на новые препараты был частично скомпенсирован снижением продаж Мабтеры и Тарцевы.
В США продажи выросли на 14%, наилучшие показатели у препаратов Окревус, Перьета и Луцентис. Продажи Окревуса были поддержаны постоянным высоким спросом для новых пациентов, а также спросом для продолжения лечения. Рост продаж Перьеты на 32% стимулировался применением этого препарата для адьювантной (послеоперационной) терапии пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива.
В Европе (-7%) на продажи повлияла конкуренция со стороны биоаналогов Мабтеры (-47%) и Герцептина (-16%), это снижение было частично компенсировано сильным начальным спросом на новые препараты Окревус, Тецентрик и Алеценза, а также на Перьету при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы и для адьювантной терапии.
В регионе «Остальные страны» продажи выросли на 10%, лидерами стали субрегионы Азиатско-Тихоокеанский и Латинская Америка. В Японии продажи снизились на 1% из-за государственного снижения цен и конкуренции со стороны биоаналогов Мабтеры (-36%) и Герцептина (-16%).
Продажи в подразделении Диагностика увеличились на 7% – до 12,9 млрд. швейцарских франков. Основной вклад внесло направление «Централизованные и по месту лечения исследования» (+8%), где лидером стал бизнес по иммунодиагностике (+11%). Рост достигнут во всех секторах. В региональном разрезе основной вклад в рост внесли Азиатско-Тихоокеанский регион (+13%) и Северная Америка (+7%). Рост продаж в регионе EMEA составил 3%, в Латинской Америке – 9%, в Японии – 6%.
Регистрация новых препаратов
В течение последних месяцев препараты компании «Рош» прошли важные этапы в разработке и регистрации, включая следующие основные достижения: в декабре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Тецентрик в комбинации с Авастином, паклитакселом и карбоплатином для начальной терапии при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) без EGFR или ALK мутаций.
FDA предоставило право на ускоренную регистрацию препарату Венклекста в комбинации с азацитидином или децитабином, или низкими дозами цитарабина, для лечения пациентов в возрасте 75 лет и старше с недавно диагностированным острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), а также тех, у кого имеются противопоказания к интенсивной индукционной химиотерапии из-за сопутствующих заболеваний. ОМЛ является наиболее распространённым типом агрессивного лейкоза у взрослых и характеризуется самой низкой выживаемостью среди всех типов лейкемии.
В октябре FDA одобрило Ксофлузу (балоксавир марбоксил) для лечения острого, неосложненного гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Ксофлюза является первым в своем классе пероральным лекарственным средством для однократного приема с новым предложенным механизмом действия, заключающегося в ингибировании полимеразной кислой эндонуклеазы – фермента, необходимого для репликации вируса. В доклинических исследованиях доказана эффективность против различных вирусов гриппа, включая штаммы, устойчивые к осельтамивиру, и штаммы птичьего гриппа (H7N9, H5N1).
Основываясь на результатах исследования IMpower133, FDA предоставило право на приоритетное рассмотрение препарату Тецентрик, в комбинации с карбоплатином и этопозидом (химиотерапия), для начальной терапии при распространенном мелкоклеточном раке лёгкого. Результаты исследования IMpower133 – это первый клинически значимый прогресс в лечении данного заболевания за последние 20 лет.
Кроме того, FDA также рассмотрит в приоритетном порядке препарат Тецентрик в комбинации с Амброксаном (альбумин-связанный паклитаксел; nab-паклитаксел) в начальной терапии неоперабельного локально распространённого или метастатического трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) при наличии экспрессии белка PD-L1, что определялось по тестированию на биомаркер PD-L1. Решение FDA основано на результатах исследования IMpassion 130 – первого положительного исследования III фазы по применению иммунотерапии при ТНРМЖ, являющемуся агрессивным заболеванием с ограниченными возможностями лечения.
Препарат полатузумаб ведотин в комбинации с Мабтерой и бендамустином получил в США статус «прорыв в терапии» и статус препарата для редких (орфанных) заболеваний, предоставленные FDA, а в Европе был включен в программу PRIME и также получил статус препарата для редких заболеваний от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В FDA направлены на рассмотрение документы для регистрации полатузумаба.
Энтректиниб, находящийся в стадии разработки препарат для лечения нейротрофических со?лидных опухолей при наличии слитых белков тропомиозин-рецепторной киназы (NTRK), получил статус «прорыв в терапии» от FDA, статус PRIME от EMA, и статусы Sakigake и препарата для лечения редкого заболевания от органа по здравоохранению в Японии. В FDA направлены на рассмотрение документы для регистрации энтректиниба.
Развитие персонализованной медицины
В 2018 году компания «Рош» заключила несколько сделок с целью дальнейшего продвижения своей стратегии персонализированной медицины. Среди них три компании, базирующиеся в США: Foundation Medicine, обладающая технологией комплексного геномного профилирования для идентификации молекулярных изменений в опухоли и сопоставления их с соответствующими методами таргетной терапии, иммунотерапии и клиническими испытаниями; Flatiron Health – лидер рынка в курировании и разработке доказательной базы для исследований рака на основе реальных данных и компания Ignyta, в активе которой лекарственный кандидат энтректиниб. Энтректиниб является примером целенаправленных новых подходов к лечению, основанных на генетическом профилировании.
В начале 2018 года подразделение Диагностика компании «Рош» и компания GE Healthcare объявили о стратегическом партнерстве, объединяющем ноу-хау «Рош» в in vitro диагностике и опыт in vivo, которым обладает GE Healthcare. Цель состоит в совместной разработке и предложении программных решений для поддержки принятия решений, основанных на общей цифровой платформе, которая также предполагает возможность для третьих сторон размещать свои продукты и приложения, не зависящие от компании. Первоначальный акцент делается на онкологии и неотложной помощи.
Прогноз на 2019 год
Ожидается, что рост продаж будет выражаться цифрами из начала или середины диапазона однозначных чисел при постоянных обменных курсах. Предполагается, что чистая прибыль на акцию будет расти на одном уровне с продажами при постоянных обменных курсах. «Рош» предполагает дальнейшее повышение дивидендов в швейцарских франках.
Предложение по дивидендам
Совет директоров предлагает повысить дивиденды до 8,70 швейцарских франков на акцию или неголосующую долевую ценную бумагу. При условии утверждения на годовом общем собрании акционеров, которое пройдет 5 марта 2019 года, это будет тридцать второе подряд повышение дивидендов компанией «Рош».
Подразделение Фарма
Продажи
январь – декабрь 2018 млн. шв. фр. % от продаж Изменение, %
2018 2017 2018 2017 ПОК Шв. фр.
Подразделение Фарма 43967 41220 100,0 100,0 +7 +7
США 23233 20496 52,8 49,7 +14 +13
Европа 8693 9051 19,8 22,0 -7 -4
Япония 3701 3713 8,4 9,0 -1 0
Остальные страны* 8340 7960 19,0 19,3 +10 +5
* Азиатско-Тихоокеанский регион, EEMEA (Восточная Европа, Ближний Восток и Африка), Латинская Америка, Канада, другие

Результаты клинических исследований препаратов «Рош»
В четвёртом квартале компания «Рош» объявила результаты ряда клинических исследований на последних стадиях разработки, в том числе: достижение конечной точки в исследовании III фазы Katherine, в котором показано, что препарат Кадсила в режиме монотерапии вдвое снизил риск рецидива заболевания или смерти (выживаемость без признаков инвазивного заболевания; iDFS) по сравнению с Герцептином в адьювантной (после операции) терапии у пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы (РРМЖ) при наличии у них остаточной болезни после неоадьювантной (до операции) терапии.
Результаты первичного анализа данных в исследовании III фазы Haven 2, в котором оценивалась профилактика препаратом Гемлибра у детей младше 12 лет с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII, показали, что примерно у 77% детей, получавших Гемлибру один раз в неделю, отсутствовали кровотечения, при которых потребовалась бы гемостатическая терапия. При проспективном индивидуальном сравнении прием Гемлибры один раз в неделю снизил на 99% количество кровотечений, требовавших гемостатической терапии, по сравнению с предшествующей терапией препаратами шунтирующего действия у этих же пациентов. В режимах один раз в 2 недели и в 4 недели Гемлибра также продемонстрировала клинически значимый контроль кровотечений.
Результаты исследования III фазы, в котором проводилось прямое сравнение Алецензы и кризотиниба в азиатской популяции пациентов с ALK-положительным распространённым или метастатическим НМРЛ показали снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 78%. Алеценза снизила риск распространения опухоли в головной мозг или центральную нервную систему или роста в этих местах на 86%.
Объединенный анализ данных базовых исследований по энтректинибу – исследования II фазы Startrk-2, исследования I фазы Startrk-1 и исследования I фазы Alka-372-001 показал, что энтректиниб уменьшил объём опухоли (частота объективного ответа; ЧОО) у более половины (57,4%) пациентов при наличии в опухоли слитых белков тропомиозин-рецепторной киназы (NTRK). Исследование также продемонстрировало потенциал энтректиниба в терапии ряда трудно поддающихся лечению и редких видов рака независимо от локализации.
Основываясь на положительных результатах III фазы, «Рош» продолжит работу по препарату сатрализумаб для применения при нарушениях зрения из спектра оптиконевромиелита (ОНМ). «Рош» будет самостоятельно заниматься регистрацией и коммерциализацией препарата по всему миру, кроме Японии, Тайваня и Кореи. Передача программы разработки от Chugai в «Рош» была инициирована в январе 2019 года.
Ключевые препараты
Препараты для лечения HER2-положительных заболеваний (Герцептин, Перьета, Кадсила, +7%). Для применения при HER2-положительном раке молочной железы и HER2-положительном метастатическом раке желудка (только Герцептин).
Герцептин (+1%). Для применения при HER2-положительном раке молочной железы и HER2-положительном метастатическом раке желудка. Основной вклад в рост продаж связан с ростом в США и Китае. Этот рост был частично скомпенсирован снижением продаж в Европе (-16%) в связи с выходом на рынок первых биоаналогов начиная с середины 2018 года.
Авастин (+3%), применяемый при метастатическом колоректальном раке, раке молочной железы, лёгкого, почки, шейки матки и яичников, а также при рецидивирующей глиобластоме (разновидность опухоли головного мозга). Продажи выросли в регионе «Остальные страны» (+12%), особенно в Китае, благодаря более широкому проникновению на рынок, а также в США (+1%) и Японии (+3%), но снизились в Европе (-1%).
Мабтера (-8%). для лечения онкогематологических заболеваний, ревматоидного артрита и определенных типов васкулита. На продажи повлиял выход на рынок биоаналогов в Европе (-47%). В США продажи выросли на 4%, рост наблюдался как в иммунологическом, так и в онкологическом сегментах, кроме того, свой вклад внесла форма для подкожного введения препарата. Продажи также увеличились в регионе «Остальные страны» (+11%), особенно в Китае, благодаря более широкому проникновению на рынок.
Актемра (+12%), для лечения ревматоидного артрита и форм ювенильного идиопатического артрита и гигантоклеточного артериита, а также индуцированного CAR-T-клетками тяжелого или угрожающего жизни синдрома высвобождения цитокинов. Рост продаж, поддерживаемый устойчивым ростом спроса на форму для подкожного введения, наблюдался во всех регионах.
Ксолар (+11%, только США), для хронической идиопатической крапивницы и аллергической астмы. Рост был обусловлен спросом по обоим показаниям.
Луцентис (+18%, только США), для заболеваний глаз, включая влажную форму возрастной макулярной дегенерации, отек макулы после окклюзии сетчатки, диабетический отек макулы и диабетическую ретинопатию. Рост обусловлен повышением спроса на применение лекарственной формы в предварительно наполненном шприце, рост продаж наблюдался по всем зарегистрированным показаниям.
Важная информация о препаратах, выведенных на рынок за период с 2012 года
Перьета, для применения при HER2-положительном раке молочной железы. Продажи (2,8 млрд. шв. франков, +27%) выросли во всех регионах. По состоянию на декабрь 2018 года, Перьета зарегистрирована в 73 странах, включая США, ЕС и полученные в последнее время в Японии и Китае одобрения для адьювантной терапии. Одобрение этого нового показания оказывает сильную поддержку продолжающемуся расширению применения Перьеты, которое также обусловлено увеличением спроса на применение в адьювантной терапии при раннем раке молочной железы в США и в неоадьювантной терапии в Европе.
Окревус (2,4 млрд. шв. франков, +172%), для рецидивирующего и первично-прогрессирующего типов течения рассеянного склероза. В настоящее время Окревус одобрен в 74 странах. По состоянию на декабрь 2018 года, лечение данным препаратом получили более 80 тысяч человек во всем мире. Сохраняется сильный спрос по обоим показаниям.
Эсбриет (1,0 млрд. шв. франков, +19%), для применения при идиопатическом лёгочном фиброзе. Продолжился рост продаж, основной вклад внесли США (+19%) и Европа (+17%).
Тецентрик (772 млн. шв. франков, +59%), для применения при распространённом раке мочевого пузыря и лёгкого, а также в начальной терапии неплоскоклеточного НМРЛ. Продажи выросли во всех регионах, основными драйверами стали Европа, особенно Германия, и вывод на рынок в Японии в 2018 году.
Алеценза (637 млн. шв. франков, +76%), для ALK-положительной формы рака лёгкого. Показатели продаж препарата оставались на высоком уровне во всех регионах, при основном вкладе США и Европы.
Газива (390 млн. шв. франков, +40%), для хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), фолликулярной лимфомы рефрактерной к ритуксимабу и первой линии терапии при распространённой фолликулярной лимфоме. Продажи препарата увеличились, особенно в Европе и в США.
Гемлибра (224 млн. шв. франков), для пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII. Гемлибра зарегистрирована более чем в 50 странах мира, включая США, ЕС и Японию. В некоторых странах, включая США, Гемлибра также одобрена для применения при гемофилии А без ингибиторов к фактору VIII. Гемлибра является единственным профилактическим средством, которое можно вводить подкожно, с использованием различных режимов дозирования (один раз в неделю, раз в две недели или раз в четыре недели). В России данный препарат зарегистрирован в дозировке 30 мг/мл, 150 мг/мл (раствор для подкожного введения) с частотой один раз в неделю для применения при Гемофилия А (наследственный дефицит фактора VIII) с ингибиторами фактора VIII в качестве рутинной профилактики для предотвращения или снижения частоты кровотечений.
Лидеры продаж Всего США Европа Япония Остальные страны*
млн. шв. фр. % млн. шв. фр. % млн. шв. фр. % млн. шв. фр. % млн. шв. фр. %
Герцептин 6982 1 2908 9 1849 -16 249 -16 1976 10
Авастин 6849 3 2904 1 1820 -1 847 3 1278 12
Мабтера 6752 -8 4290 4 916 -47 188 -36 1358 11
Перьета 2773 27 1325 32 915 15 143 18 390 45
Окревус 2353 172 2080 144 206 ** - - 67 **
Актемра 2160 12 857 14 701 7 354 15 248 15
Ксолар 1912 11 1912 11 - - - - - -
Луцентис 1659 18 1659 18 - - - - - -
Активаза / ТНКаза 1284 6 1231 6 - - - - 53 5
Эсбриет 1031 19 754 19 230 17 - - 47 29
* Азиатско-Тихоокеанский регион, EEMEA (Восточная Европа, Ближний Восток и Африка), Латинская Америка, Канада, Остальные страны,
** более 500%

Подразделение Диагностика
Продажи
январь - декабрь 2018 года млн. шв. фр. % от продаж Изменение, %
2018 2017 2018 2017 At CER In CHF
Подразделение Диагностика 12879 12079 100,0 100,0 +7 +7
Направления
Централизованные и по месту лечения исследования 7768 7179 60,3 59,4 +8 +8
Молекулярная диагностика 2019 1920 15,7 15,9 +5 +5
Диабет 1980 1965 15,4 16,3 +2 +1
Гистологическая диагностика 1112 1015 8,6 8,4 +10 +10
Регион
Европа, Ближний Восток, Африка 4986 4773 38,7 39,5 +3 +4
Тихоокеанский регион 3334 2939 25,9 24,4 +13 +13
Северная Америка 3213 3011 24,9 24,9 +7 +7
Латинская Америка 844 884 6,6 7,3 +9 -5
Япония 502 472 3,9 3,9 +6 +6

В октябре компания «Рош» официально открыла новую производственную площадку и научно-исследовательский центр в Сучжоу (Китай), для поддержки перспективных потребностей в диагностике в Китае и регионе. Располагая региональной штаб-квартирой в Сингапуре и восемью действующими филиалами по всему Китаю, «Рош» уже является крупным поставщиком медицинских услуг в Азиатско-Тихоокеанском регионе.
Централизованные и по месту лечения исследования (+8%). Это направление внесло наибольший вклад в показатели продаж подразделения. Рост в основном обеспечен за счет продукции для сывороточной рабочей зоны, в том числе иммунодиагностики (+11%) и клинической биохимии (+7%).
В странах, принимающих сертификацию СЕ, было выведено на рынок интегрированное решение для сывороточной рабочей зоны (SWA) cobas pro, предназначенное для лабораторий средней и повышенной производительности. Это новое поколение решений SWA обеспечивает высокий уровень эффективности и постоянную загрузку расходных материалов. Кроме того, оно обеспечивает простоту использования, благодаря автоматическому обслуживанию и калибровке. Предлагается самое широкое меню анализа SWA, объединенное на одной платформе, короткое время инкубации и низкие требования к объему образца.
Продажи направления Молекулярная диагностика увеличились на 5%. В секторе вирусологии продажи выросли на 4% при хорошем росте продаж по мониторингу ВИЧ. Продажи средств скрининга крови и скрининга на вирус папилломы человека (ВПЧ) выросли на 9% и 8%, соответственно. Сохранялся сильный спрос на тесты cobas Liat, представляющие собой новую систему молекулярного тестирования по месту лечения.
Облачное решение NAVIFY Tumor Board, коренным образом изменяющее подходы к работе групп по оказанию онкологической помощи в отношении принятия клинических решений о лечении и документаоборота, в 2018 году получило дальнейшее развитие за счет новых приложений Navify Clinical Trial Match и Navify Publication Search. Эти приложения позволяют производить поиск по известным ресурсам, они полностью интегрированы с Navify Tumor Board. Запуск первых двух приложений знаменует собой начало функционирования экосистемы приложений NAVIFY. В дальнейшем компания «Рош», её партнеры и другие участники создадут новые приложения, расширяющие функциональность поддержки принятия клинических решений.
Направление Гистологическая диагностика увеличило свои продажи на 10%. Продолжился динамичный рост продаж продукции для дополнительного окрашивания (+10%); сохранился высокий спрос на продукты из портфолио для первичного окрашивания (+13%).
В марте 2018 года был выведен на рынок сканер слайдов Ventana DP 200, позволяющий получать высококачественные изображения слайдов тканей, которые предлагают патологам цифровые изображения, точно воспроизводящие то, что было бы видно под микроскопом. Эти изображения служат основой для полного меню алгоритмов анализа изображений, находящихся в стадии разработки. Кроме того, компания «Рош» запустила корпоративное приложение uPath – универсальное программное обеспечение по цифровой патологии для администраторов лабораторий, гистологов и патологов. Это программное обеспечение позволяет улучшить ведение пациентов, в том числе делиться информацией с коллегами с целью получить второе мнение. Что еще более важно – благодаря uPath патологи могут использовать пациент-центрический подход, ускоряющий диагностику, и получают на вооружение платформу для полного меню алгоритмов анализа изображений, находящихся в стадии разработки.
Продажи направления Диабет выросли на 2%, лидерами стали новые системы Акку-Чек Гайд и Акку-Чек Инстант. На пилотные рынки была выведена новая микропомпа Акку-Чек Соло и получил вообушевляющтие отзывы клиентов. Повышенное положительное признание наблюдалось для Интегрированные решения по управлению диабетом, в том числе mySugr, получили высокую оценку.
О компании «Рош»
Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.
Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Тридцать препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Девять лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2018 года, работает более 94 000 человек. В 2018 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 56,8 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru
Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

дартных методов лечения, а также для лечения пациентов с метастатическимROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Эти заявки основаны на результатах объединенного анализа базовых исследований II фазы STARTRK-2, I фазы STARTRK-1 и I фазы ALKA-372-001, и на данных исследования I/Ib фазы STARTRK-NG. Ожидается, что FDA примет решение по регистрации до 18 августа 2019 года.
«Энтректиниб представляет собой уникальный подход к лечению рака, который потенциально может быть нацелен на ряд трудноизлечимых и редких опухолей c наличием перестройки NTRK, независимо от их локализации, а также применяться в лечении ROS1-положительного немелкоклеточного рак легкого, – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Путем объединения комплексного геномного профилирования с эффективными средствами тагретной терапии, такими как энтректиниб, мы продвигаем наш подход персонализованной медицины с целью найти подходящее лечение для каждого пациента. Мы тесно взаимодействуем с FDA, чтобы этот важный новый вариант лечения стал доступен как можно скорее».
FDA предоставляет право на приоритетное рассмотрение препаратам, которые, по мнению Управления, способны обеспечить значительные улучшения в плане безопасности и эффективности при лечении, профилактике или диагностике серьезных заболеваний. FDA предоставило энтректинибу статус «прорыв в терапии», Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) – статус PRIME (программа ускоренной регистрации лекарственных средств); а регулирующие органы в сфере здравоохранения Японии – статус “Sakigake” для применения при NTRK положительных местно-распространенных или метастатических со?лидных опухолях у взрослых пациентов и детей при наличии прогрессирования после предшествующей терапии или при отсутствии иных подходящих стандартных методов лечения.1 Статус «прорыв в терапии» предназначен для ускорения разработки и рассмотрения лекарственных препаратов, предназначенных для лечения серьезных заболеваний; он помогает как можно скорее получить разрешение FDA и сделать новые препараты доступными для пациентов.
Компания «Рош» использует свой опыт в разработке препаратов персонализованной медицины и современных диагностических средств, совместно с компанией Foundation Medicine, в разработке сопутствующей диагностики, которая поможет выявить пациентов с перестройками ROS1 и NTRK.
Об объединенном анализе
В объединенный анализ включены данные по 53 пациентам с местно-распространенными или метастатическими опухолями при наличии перестроек NTRK (10 типов опухолей, более 19 гистопатологий) из исследований II фазы STARTRK-2, I фазы STARTRK-1 и I фазы ALKA-372-001. [2,3] Кроме того, в поданные в FDA заявки включены результаты исследования I/Ib фазы STARTRK-NG с участием пациентов детского возраста. В исследованиях участвовали пациенты из 15 стран и более чем 150 центров клинических исследований.[2,3] Типы опухолей, для которых проводился анализ в исследованиях, включали в себя рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические и нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, рак слюнной железы, поджелудочной железы, саркому и рак щитовидной железы.[3]
• STARTRK-2 – глобальное, многоцентровое, открытое «basket» исследование II фазы с участием пациентов с со?лидными опухолями, с транслокацией генов NTRK 1/2/3, ROS1 или ALK.[4] Первичной конечной точкой была ЧОО, дополнительной – продолжительность ответа.[4] Другие дополнительные показатели включают в себя время до ответа, клиническую эффективность, интракраниальный ответ, выживаемость без прогрессирования (ВБП), ВБП без прогрессирования в ЦНС (ВБП ЦНС) и общую выживаемость (ОВ).[4]
• STARTRK-1 – многоцентровое, открытое исследование I фазы с эскалацией дозы при непрерывной ежедневной схеме дозирования пациентам из США и Южной Кореи с со?лидными опухолями с наличием перестроек в генах NTRK 1/2/3, ROS1 или ALK.[5] В исследовании оценивали безопасность и переносимость энтректиниба с помощью стандартной схемы эскалации дозы и определяли рекомендуемую дозу для фазы II разработки препарата.[7]
• ALKA-372-001 – многоцентровое, открытое исследование I фазы с эскалацией дозы при непрерывной и прерывистой схеме дозирования энтректиниба пациентам из Италии с местно-распространенными или метастатическими со?лидными опухолями с наличием перестроек в генах TRKA/B/C, ROS1 или ALK.[1]
• STARTRK-NG – исследование I/II фазы с эскалацией дозы и терапии достигнутой дозой, в котором оценивалась безопасность и эффективность энтректиниба у детей и подростков, при отсутствии излечивающего варианта в первой линии терапии, с рецидивирующими или рефрактерными экстракраниальными солидными опухолями или первичными опухолями в ЦНС, как при наличии перестроек в генах TRK, ROS1 или ALK, так и при их отсутствии.[6]
Результаты объединенного анализа показали, что энтректиниб уменьшил объем опухоли (ЧОО) у более половины (57,4 %) пациентов с NTRK-положительными со?лидными опухолями.3 Объективный ответ на энтректиниб наблюдался при 10 различных типах со?лидных опухолей (медиана продолжительности ответа = 10,4 месяца), включая пациентов как с наличием, так и с отсутствием метастазов в ЦНС на исходном уровне.[3] В данных исследованиях энтректиниб уменьшал объем опухоли, распространившейся в головной мозг, у более половины пациентов (интракраниальный ответ [ИК ЧОО] = 54,5 %), при этом у более четверти этих пациентов достигнут полный ответ.[3]
Энтректиниб уменьшал объем опухоли на 77.4% у пациентов с местно-распространенными или метастатическими ROS1-positive НМРЛ.[2] Кроме того, энтректиниб продемонстрировал длительный ответ более двух лет (медиана продолжительности ответа = 24,6 месяца).[2] Следует особо отметить, что энтректиниб уменьшал интракраниальные опухоли у более половины пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне (ИК ЧОО = 55,0 %).[2]
Профиль безопасности энтректиниба согласуется с наблюдавшимся в предыдущих анализах данных.[2,3] Наиболее частыми нежелательными явлениями включали утомляемость, запор, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), отек, головокружение, диарея, тошнота, расстройства нервной системы (дизестезия), затруднения дыхания (одышка), боль, анемия, когнитивные расстройства, увеличение веса, рвота, кашель, повышение уровня креатинина в крови, боль в суставах (артралгия), лихорадка (гипертермия) и мышечные боли (миалгия).[2,3]
О препарате энтректиниб
Энтректиниб (RXDX-101) – экспериментальный пероральный препарат, разрабатываемый для лечения местно-распространенных или метастатических со?лидных опухолей, содержащих транслокации генов NTRK 1/2/3 или ROS1. Это селективный, активный в отношении ЦНС, ингибитор тирозинкиназы, предназначенный для ингибирования киназной активности белков TRKA/B/C и ROS1, активирующие слияния которых способствуют пролиферации при некоторых типах рака.[7,8] Энтректиниб может блокировать киназную активность ROS1 и NTRK и приводить к гибели злокачественных клеток с перестройками ROS1 или NTRK.[7,8] Энтректиниб исследуется для применения при целом ряде со?лидных опухолей, включая рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические и нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, рак слюнной железы, поджелудочной железы, саркому и рак щитовидной железы.[3]
О перестройках гена NTRK
При онкологических заболеваниях перестройки генов NTRK 1/2/3 приводят к изменению белков TRK (TrKA/TrKB/TrKC), способных активировать сигнальные пути, связанные с пролиферацией при определенных видах рака. Перестройки в генах NTRK являются опухоль-независимыми, что означает, что они могут присутствовать в опухоли независимо от ее первичной локализации, и обнаруживаются в со?лидных опухолях самых разных типов, включая рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические и нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, рак слюнной железы, поджелудочной железы, саркому и рак щитовидной железы.[3] Существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность в лечении пациентов с с наличием перестроек в генах NTRK.
О ROS1-положительном НМРЛ
ROS1 представляет собой тирозинкиназу, которая влияет на рост и пролиферацию клеток. Транслокация ROS1 приводит к бесконтрольному росту и пролиферации злокачественных клеток. Блокирование этой аномальной передачи сигналов может привести к уменьшению или гибели опухолевых клеток.[9]
Транслокация ROS1 встречается в 1-2% случаев немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ).[9] Рак легкого является основной причиной онкологической смертности в мире.[10] Каждый год от этой болезни умирает более полутора миллионов человек, что соответствует более чем 4000 смертей каждый день.[10] НМРЛ является наиболее распространённым типом рака лёгкого и составляет 85% всех случаев данного заболевания.[11] Транслокация ROS1 встречается у любых пациентов с НМРЛ, однако наиболее часто – у молодых пациентов с НМРЛ, которые никогда не курили.[9]
О компании «Рош»
Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.
Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Тридцать препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Девять лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2018 года, работает более 94 000 человек. В 2018 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 56,8 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru
Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки
1. Неопубликованные данные компании F. Hoffman La Roche Ltd.
2. Doebele R et al. Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Доклад на 19-й Всемирной конференции по раку легкого IASLC; 23-26 сентября 2018 г.; Торонто, Канада. Реферат 13903.
3. Demetri GD et al. Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive (NTRK-fp) Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001. Доклад на конгрессе ESMO 2018; 19-23 октября 2018; Мюнхен, Германия. Реферат LBA17.
4. ClinicalTrials.gov. Basket Study of Entrectinib (RXDX-101) for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1/2/3 (Trk A/B/C), ROS1, or ALK Gene Rearrangements (Fusions) (STARTRK-2). [Интернет; 5 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02568267.
5. ClinicalTrials.gov. Study of Oral RXDX-101 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Cancer Targeting NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations. (STARTRK-1). [Интернет; 5 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02097810.
6. ClinicalTrials.gov. Study of RXDX-101 in Children With Recurrent or Refractory Solid Tumors and Primary CNS Tumors, With or Without TRK, ROS1, or ALK Fusions. [Интернет; 5 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02650401?term=NCT02650401&rank=1.
7. Ahn M-J, Cho BC, Siena S, et al. Entrectinib in patients with locally advanced or metastatic ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Доклад на 18-й Всемирной конференции по раку легкого (WCLC) Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC); 15-18 октября 2017; Йокогама, Япония. Реферат 8564.
8. Rolfo, et al. Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500.
9. Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012; 30(8):863-70.
10. GLOBOCAN. Lung Cancer. [Интернет; 5 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.
11. American Cancer Society. What Is Non-Small Cell Lung Cancer? [Интернет; 5 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.