Медицина 2.0

• Данные первого исследования с участием пациентов демонстрируют, что идаруцизумаб (idarucizumab)*, в течение нескольких минут, купирует действие дабигатрана у пациентов, которым требуются срочные процедуры, или у пациентов с серьезными геморрагическими осложнениями 1,2

• Промежуточный анализ первого исследования по изучению эффекта специфического агента, купирующего действие антикоагулянтов у пациентов в реальных условиях RE-VERSE AD™.

• Данные опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и представлены на Конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу 2015 (ISTH 2015 Congress)1,2



Ингельхайм, Германия, 22 июня 2015 – Результаты промежуточного анализа исследования III фазы с участием пациентов RE-VERSE AD™ демонстрируют, что идаруцизумаб в дозе 5 г немедленно нейтрализует антикоагулянтное действие дабигатрана (Прадакса®) у пациентов, которым это необходимо в срочном порядке. Не было выявлено никаких проблем в отношении безопасности применения идаруцизумаба. Результаты были одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine (NEJM) и представлены на Конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу 2015 г. в Торонто, Канада.1,2



«Промежуточный анализ RE-VERSE AD™ важен для профессионалов сферы здравоохранения, поскольку он позволяет предварительно понять эффект специфического вещества, купирующего действие перорального антикоагулянта — не антагониста витамина K в ситуациях оказания скорой медицинской помощи», – отметил доктор Чарльз Поллак (Dr. Charles Pollack), профессор медицины в области скорой медицинской помощи, Кафедры медицины имени Перельмана, Пенсильванский университет, Филадельфия, США и ведущий специалист исследования с участием пациентов. «Как и в более ранних исследованиях с участием здоровых добровольцев, идаруцизумаб за несколько минут полностью купировал антикоагулянтное действие дабигатрана у пациентов в критических ситуациях, которые рассматривались в исследовании RE-VERSE AD™. Эти данные демонстрируют, что использование препарата идаруцизумаб может помочь врачам сосредоточиться на других жизненно важных аспектах оказания срочной медицинской помощи, выходящих за пределы купирования действия антикоагулянта».



Клиническое исследование RE-VERSE AD™ спланировано для оценки групп пациентов и реальных ситуаций, с которыми могут сталкиваться профессионалы медицинской отрасли в условиях скорой медицинской помощи.1,3 Широкие критерии включения обеспечивают участие как серьезно больных или травмированных пациентов (например, пациентов с сепсисом или тяжелым внутричерепным кровотечением), так и тех, которым требуется срочное купирование действия дабигатрана.1,3 Пациенты были отнесены к двум группам – (А) пациенты с неконтролируемыми или угрожающими жизни геморрагическими осложнениями, например, внутричерепное кровотечение или серьезная травма после автокатастрофы (Группа А, n= 51), или (B) пациенты, которым требуется неотложная хирургическая или инвазивная процедура, например хирургия открытых ран после падения (Группа В, n=39).1,3 Первичной конечной точкой исследования является степень купирования действия антикоагулянта дабигатрана , достигнутая при применении препарата идаруцизумаб в дозе 5 г в течение 4 часов, измеренная посредством оценки разведенного тромбинового времени(dTT) и экаринового времени свертывания крови (ECT).3



Промежуточный анализ RE-VERSE AD™ включал результаты анализа 90 пациентов в условиях неотложной медицинской помощи, которые получали дабигатран и которым требовалось купирование его действия. У 81 пациента с повышенным уровнем антикоагуляции на этапе предварительного обследования (по данным оценки ECT) были выявлены следующие результаты:1

• Достижение первичной конечной точки, оцениваемой по медианному показателю степени купирования симптомов, наблюдалось в 100 % случаев,.

• Купирование было выявлено сразу после применения первой ампулы идаруцизумаба и было полным у всех, кроме одного пациента.

• Через 4 часа и 12 часов лабораторные испытания показали нормальные уровни коагуляции почти у 90 процентов пациентов.

• Нормальная свертываемость крови (гемостаз) в ходе хирургических операций отмечалась у 92 процентов пациентов, которым требовалась хирургия или инвазивные процедуры.

• Отсутствовали какие-либо признаки прокоагулянтного эффекта после применения идаруцизумаба.

• Явления тромбоза наблюдались у 5 пациентов, при этом ни один из них не получал антитромботической терапии на момент возникновения явления.

• Всего было зафиксировано 18 летальных исходов. Смертность в течение 96 часов после включения в исследование, по-видимому, связана с первоначальной причиной срочной госпитализации, в то время как все последующие события, по-видимому, связаны с сопутствующей патологией.



«Реальные результаты исследования RE-VERSE AD™ обнадеживают и демонстрируют, что идаруцизумаб может применяться при экстренной медицинской помощи», — сказал профессор Йорг Кройцер, виде-президент сердечно-сосудистого направления терапевтической медицины, Берингер, Ингельхайм. «Исследование продолжается. Мы надеемся на достижение дальнейшего более глубокого понимания потенциала препарата идаруцизумаб как на еще один прорыв в антикоагуляционной терапии, направленный на улучшение ухода за пациентами, которым требуется срочное купирование антикоагулянтного действия препарата дабигатран».



ПРИМЕЧАНИЯ ДЛЯ РЕДАКТОРОВ



О препарате идаруцизумаб

Идаруцизумаб — это гуманизированный фрагмент антител, или Fab, специфический агент, разработанный для купирования эффектов дабигатрана.3 Идаруцизумаб связывается специфично только с молекулами дабигатрана, нейтрализуя его антикоагулянтный эффект, не влияя на каскад коагуляции.3 Берингер Ингельхайм (Boehringer Ingelheim) начала исследования препарата идаруцизумаб в 2009 г. еще до получения регистрации препарата Прадакса® в 2010 по показанию профилактика инсультов при фибрилляции предсердий г.4,5



В феврале и марте 2015 г. идаруцизумаб был представлен в соответствии со схемой ускоренного утверждения в Управление по санитарному надзору продуктов питания и медикаментов США, Европейское медицинское агентство и Управление здравоохранения Канады для применения пациентам, которым требуется срочное купирование действия дабигатрана.6 Управление по санитарному надзору продуктов питания и медикаментов предоставило идаруцизумаб статус орфанного препарата и признало его инновационным решением.4,7 Идаруцизумаб в настоящее время является единственным специфическим агентом для купирования симптоматики антикоагулянтов, представленным органам регулирования.4 Берингер Ингельхайм планирует зарегистрировать препарат идаруцизумаб во всех странах, в которых лицензирован дабигатран.4 Дальнейшее представление данных о препарате продолжается, будут осуществляться ускоренные процессы регистрации с участием регулирующих органов там, где это возможно.4



Комплекс данных включает результаты исследований у здоровых волонтеров, а также у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.4,8,9 Эти данные свидетельствуют, что 5 минутное введение идаруцизумаба (>2 г) приводило к немедленному, полному и устойчивому купированию действия препарата дабигатран без каких-либо клинических побочных эффектов или активации образования тромбов (т.е. про-коагулянтного эффекта).4,8,9 В представленных материалах также содержались первые данные исследования RE-VERSE ADTM.1,2,4



Об исследовании RE-VERSE AD™ (NCT02104947)

RE-VERSE AD™ продолжающееся в настоящее время глобальное исследование Фазы III с участием пациентов, инициированное компанией Boehringer Ingelheim в 2014 для изучения действия препарата идаруцизумаб в условиях оказания неотложной медицинской помощи.3,10 До 300 пациентов, принимающих дабигатран, в возрасте 8 лет или более планируется включить в исследование в более чем 400 центров 38 стран мира.3,11 Группа А включает пациентов с неконтролируемыми или угрожающими жизни кровотечениями, которым требуется их купирование, в то время как группа В включает пациентов, которые нуждались в хирургической помощи или инвазивной процедуре в течение 8 часов, для которой требовалась нормальная свертываемость крови (гемостаз).3



Широкие критерии включения отражают типы пациентов, которым бы потребовалось срочное купирование антикоагулянтного эффекта в реальных условиях оказания скорой медицинской помощи.1,3 Они включают тяжело больных или травмированных пациентов (пациенты с сепсисом, тяжелым внутричерепным кровотечением или повреждением крупных сосудов).1,3 Кроме того, исследователям также разрешается применять любой другой тип терапии для ведения пациентов (включая прочие продукты крови), в зависимости от клинической ситуации.3



Пациенты получали 5 г идаруцизумаба внутривенно, в виде двух 50 мл болюсных инфузий, каждая по 2,5 г идаруцизумаба, с интервалом не более 15 минут.3 Для оценки развития антикоагулянтного эффекта показатели крови оценивались предварительно до инфузии, после применения первого флакона идаруцизумаба, и затем в интервале 10-30 минут и спустя 1, 2, 4, 12 и 24 часов после применения второго флакона.3



Первичная конечная точка – максимальная степень купирования антикоагулянтного эффекта дабигатрана, определенная с использованием различных лабораторных параметров (включая изучение разведенного тромбинового времени (dTT) и экариновое время свертывания крови (ECT) в любой момент после окончания первой инфузии идаруцизумаба и в отрезок времени до 4 часов после второй инфузии.1,3



Вторичные конечные точки включают тех пациентов, у которых полностью нормализовалось dTT или ECT через 4 часа, снижение концентрации несвязанного дабигатрана, а также исходы болезни, которые оценивались лечащим врачом.1,3 Для пациентов группы А исходы болезни включали объем кровотечения, тяжесть кровотечения и гемодинамическую стабильность.1,3 У пациентов группы В гемостаз классифицировался как нормальный или как слабо, умеренно или существенно отличающийся от нормы.1,3 Побочные эффекты контролировались с момента инфузии препарата идаруцизумаб и в течение 90 дней после инфузии, включая предполагаемые тромботические события или летальные исходы (которые классифицируются как сосудистые или несосудистые по своему происхождению).1,3





О препарате Прадакса® (дабигартана этексилат)

Клинический опыт применения препарата Прадакса® (дабигатрана этексилат) превышает таковой для всех других современных пероральных антикоагулянтов. Он составляет более чем 3 миллиона пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям по всему миру. Препарат Прадакса® присутствует на рынке уже более шести лет. Он был одобрен для применения в более чем 100 странах.4



Одобренные к настоящему времени показания для препарата Прадакса®:5,12

• Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;

• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;

• Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;

• Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.



Препарат Прадакса®, прямой ингибитор тромбина (ПИТ), является первым широко одобренным лекарственным препаратом нового поколения прямых пероральных антикоагулянтов, способным решить значительную медицинскую проблему в области профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.12,13 Выраженные антитромботические эффекты прямых ингибиторов тромбина достигаются благодаря селективному ингибированию активности тромбина, основного фермента в процессе формирования сгустков крови (тромбов).14 В отличие от антагонистов витамина К, препарат Прадакса® обеспечивает эффективную предсказуемую и обратимую антикоагуляцию с низким потенциалом лекарственного взаимодействия и пищевыми продуктами без необходимости рутинного мониторинга параметров гемостаза и коррекции дозы.13,15



Компания «Берингер Ингельхайм»

«Берингер Ингельхайм» – семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании. На сегодняшний день у компании 146 филиалов в разных странах и более чем 47 700 сотрудников.

В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» – одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.

Философия компании остается неизменной с момента ее основания и может быть сформулирована в одной фразе – «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности – это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных.

Отличительные черты лекарств, создаваемых компанией – их безопасность и высокая эффективность.

Ключевой элемент корпоративной культуры компании Берингер Ингельхайм – приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Участие в широком спектре социальных проектов во всем мире, реальная поддержка социально незащищенных групп населения – работа, которая ведется компанией на постоянной основе. В понятие социальной ответственности компания включает и такие аспекты, как забота о собственных сотрудниках и их семьях, а также создание равных возможностей для всех сотрудников глобальной компании.

Объем продаж компании в 2014 году составил 13,3 млрд евро. 19,9% чистой выручки были реинвестированы в исследования и разработку новых лекарственных средств (R&D) – стратегическое направление деятельности компании.

Дополнительную информацию о компании можно посмотреть на сайте

www.boehringer-ingelheim.com

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки