Эффективность и безопасность в лечении кислотозависимых заболеваний
На сегодняшний день кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (язва желудка
и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона и др.) являются одними из наиболее частых причин обращения пациентов к гастроэнтерологу. Для их лечения существует большой арсенал медикаментов. Классическая формула начала XX века «нет кислоты – нет язвы» не утратила актуальности, механизм действия наиболее эффективных групп лекарственных препаратов направлен на борьбу с кислотностью. Среди них базисными в терапии данной группы заболеваний являются препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка. К ним относятся М-холинолитики, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, а также ингибиторы протонной помпы (ИПП).
В группу ИПП входят следующие поколения препаратов: омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Особый интерес на сегодня представляет эзомепразол, разработанный компанией AstraZeneca и представленный на рынке Украины оригинальным препаратом Нексиум. Его особенностью является то, что это первый чистый изомер среди ИПП (S-стереоизомер омепразола); все другие представители этой группы являются смесью S- и R-изомеров (рацематами).
До недавнего времени создание моноизомера было неосуществимо. В обычных условиях возможен синтез только рацематов. В 2001 г. Нобелевская премия в области химии была присуждена группе ученых за создание новых технологий разделения оптических изомеров и разработку асимметричного синтеза. Благодаря этому стал возможен синтез молекул с принципиально новыми свойствами. Эзомепразол является примером внедрения этих разработок, став первым ИПП, созданным в виде чистого и устойчивого оптического изомера.
За счет этого достигается улучшение фармакокинетического профиля и значительное повышение биодоступности препарата, что обеспечивает большее подавление кислотной продукции париетальными клетками.
В клинических испытаниях Нексиум зарекомендовал себя как высокоэффективное средство в борьбе с гиперацидностью желудка. Так, было проведено сравнение безопасности и эффективности эзомепразола в дозе 40 мг/сут с омепразолом в дозе 20 мг/сут при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) на протяжении 8 нед (J. Richter, J. Kahrilas et al., 2001). В этом многоцентровом рандомизированном исследовании приняли участие 2425 пациентов с отрицательными серологическими анализами на H. pylori. По прошествии 4 нед в группе эзомепразола эффективность лечения была заметно выше по сравнению с группой омепразола (81,7 и 68,7% соответственно). Через 8 нед терапии данными препаратами число излеченных пациентов в группе Нексиума также было выше (93,7 против 84,2%, p < 0,001). При этом уровень побочных эффектов в обеих группах был сходным; среди них с незначительной частотой встречались головная боль, тошнота, диарея [7].
Эффективность лечения ГЭРБ эзомепразолом в суточной дозе 40 мг также сравнивалась с лансопразолом в дозе 30 мг/сут (D. Castell, P. Kahrilas et al., 2001). Испытание проводилось среди 5241 пациента с эндоскопически подтвержденным эрозивным рефлюкс-эзофагитом. Было показано, что эффективность лечения Нексиумом длительностью 4 и 8 нед была выше по сравнению с терапией лансопразолом на протяжении того же периода [4].
В двух исследованиях со сходными дизайнами (D. Johnson et al., 2001; N. Vakil et al., 2001) была отмечена высокая эффективность Нексиума в половинной суточной дозе (20 мг) для профилактики рецидивов ГЭРБ после проведенного успешного начального лечения [6, 10]. Проблема поддерживающей противорецидивной терапии ГЭРБ поднималась и в испытании эффективности Нексиума в режиме «по требованию» длительностью 6 мес (N. Talley, T. Venables, J. Green et al., 2002). Пациенты (721 человек) с эндоскопически негативной ГЭРБ были разделены на 3 группы: эзомепразола 20 мг/сут (n=282), 40 мг/сут (n=293) и плацебо (n=146). При этом больные могли отказаться от предложенного лечения в случае его неэффективности. Обе дозы эзомепразола были значительно эффективнее по сравнению с плацебо. Около 90% пациентов завершили 6-месячный курс лечения в группах Нексиума, отметив положительную динамику и повышение качества жизни, в то время как в группе плацебо частота прекращения лечения превышала 40%. При этом у большинства пациентов, принимавших Нексиум, в последующем не отмечалось жалоб со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [8].
Результаты данных исследований свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Нексиума не только в лечении ГЭРБ, но и в профилактике ее рецидивов. Симптоматическая терапия Нексиумом «по требованию» может выступать как более эффективная и безопасная альтернатива стандартному длительному приему ИПП предыдущих поколений.
В двух клинических исследованиях NASA (Nexium Anti-inflammatory Symptom Amelioration) и SPACE (Symptom Prevention by Acid Control with Esomeprazole) на протяжении 6 мес изучали эффективность Нексиума в терапии пациентов с жалобами на дискомфорт, боли в эпигастрии и изжогу после длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (C. Hawkey, N. Talley et al., 2007). В испытаниях приняли участие 604 человека со схожими хроническими заболеваниями, требующими постоянного приема НПВП на протяжении длительного периода времени. Они были разделены на группы эзомепразола 20 и 40 мг/сут, а также плацебо. По прошествии 6 мес в группах Нексиума первоначальные симптомы сохранились лишь в 29 (р=0,006) и 26% (р=0,001) случаев, тогда как в группе плацебо – в 39%. Эти результаты свидетельствуют о высокой эффективности эзомепразола в лечении осложнений длительной терапии НПВП. Его применение может значительно повысить качество жизни этой категории пациентов.
Еще одной важной областью применения ИПП в современной гастроэнтерологии является лечение и профилактика рецидивов хеликобактерассоциированной пептической язвы. Эффективность эзомепразола в схемах антихеликобактерной терапии была изучена в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях (Z. Tulassay, A. Kryszewski et al., 2001; S. Veldhuyzen van Zanten, K. Lauritsen et al., 2000). В первом случае испытание проводилось среди 446 пациентов в фазе обострения, а во втором – 448 пациентов в фазе ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Больные получали эзомепразол по 20 мг два раза в сутки или омепразол в той же дозе, а также амоксициллин по 1000 мг два раза в сутки и кларитромицин по 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Кроме того, в первом исследовании пациенты с обострением язвенной болезни, которые принимали омепразол, продолжали монотерапию этим препаратом еще в течение 3 нед, а больным, получавшим эзомепразол, назначали плацебо на тот же период. Через 4 нед после прекращения терапии частота эрадикации Н. pylori у больных с обострением язвенной болезни, получавших Нексиум 7 дней и омепразол 28 дней, по данным дыхательного теста и гистологического исследования составила 86 и 88% соответственно, а рубцевание язвенного дефекта произошло в 91 и 92% случаев. У больных с пептической язвой в фазе ремиссии частота эрадикации Н. pylori составила 89,7 и 87,8% в группах эзомепразола и омепразола соответственно [9, 11].
Эти результаты подтверждаются и метаанализом (В.А. Исаков) применения Нексиума у 1459 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori. Частота эрадикации Н. pylori в результате 7-дневной тройной терапии эзомепразолом, амоксициллином и кларитромицином составила 90,9% [1].
Кроме того, по данным некоторых авторов, Нексиум демонстрирует максимальную эффективность затрат в сравнении с рабепразолом как при острой терапии рефлюкс-эзофагита, так и при поддерживающей терапии «по требованию» ГЭРБ без эзофагита (при анализе по сценарию с равной эффективностью препаратов эзомепразол доминирует при любых изменениях параметров в реальных пределах, а экономия средств в среднем составляет 17%) [2].
Выводы
Нексиум (эзомепразол) – первый ИПП, синтезированный в виде оптического моноизомера. В клинических исследованиях Нексиум превосходит омепразол по эффективности в лечении основных кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Его применение позволяет использовать новый эффективный подход в профилактике рецидива ГЭРБ (терапию «по требованию»). Также доказана эффективность использования Нексиума в схемах эрадикационной терапии Н. pylori. Результаты клинических исследований свидетельствуют о сходной с омепразолом безопасности нового ИПП.
Литература
1. Исаков В.А. Антихеликобактерная терапия на основе эзомепразола: метаанализ. Клиническая фармакология и терапия, том 11, №4, 2002.
2. Рудакова А.В. Фармакоэкономические аспекты применения рабепразола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Гастроэнтерология, том 08, №1, 2006.
3. Abelo A., Andersson Т., Bredberg E. et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. Drug. Metab. Dispos., 2000, 28, 58-64.
4. Castell D., Kahrilas P. et al. Esomeprazole provides more effective healing than lansoprazole in GERD patients with erosive oesophagitis. Gut, 2001, 49 (suppl. Ill), A 3363.
5. Hawkey C.J., Talley N.J., Scheiman J.M., et al. Maintenance treatment with esomeprazole following initial relief of non-steroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal symptoms: the NASA2 and SPACE2 studies. Arthritis Res Ther 2007; 9: R17 doi: 10.1186/ar2124.
6. Johnson D., Benjamin S., Vakil N. et al. Esomeprazole once daily for 6 months is effective therapy for maintaining healed erosive eosophagitis and for controlling gastroesophageal reflux disease symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Amer. J. Gastroenterol., 2001, 96, 27-34.
7. Richter J., Kahrilas P., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am. J. Gastroenterol., 2001, 96, 656-665.
8. Talley N., Venables Т., Green J. Esomeprazole 40 mg and 20 mg is efficacious in the lomg-tenn management of patients with endoscopy-negative GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Gastroenterology, 2000, 118, A658.
9. Tulassay Z., Kryszewski A., Dite P., Kleckowski D., Rudzinski J., Bartuzi Z et al. One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer disease. Eur J. Gastroenterol Hepatol 2001:13:1457-1465.
10. Vakil N., Shaker R., Johnson D. et al. The new proton pump inhibitor esomeprazole is effective as a maintanence therapy in GERD patients with healed erosive eosophagitis: a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Aliment. Pharmacol. Ther., 2001, 15, 927-935.
11. Veldhuyzen van Zanten S., Lauritsen K., Delchier J-C, Labenz J, de Argila CM, Lind T et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1605-1611.
и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона и др.) являются одними из наиболее частых причин обращения пациентов к гастроэнтерологу. Для их лечения существует большой арсенал медикаментов. Классическая формула начала XX века «нет кислоты – нет язвы» не утратила актуальности, механизм действия наиболее эффективных групп лекарственных препаратов направлен на борьбу с кислотностью. Среди них базисными в терапии данной группы заболеваний являются препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка. К ним относятся М-холинолитики, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, а также ингибиторы протонной помпы (ИПП).
В группу ИПП входят следующие поколения препаратов: омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Особый интерес на сегодня представляет эзомепразол, разработанный компанией AstraZeneca и представленный на рынке Украины оригинальным препаратом Нексиум. Его особенностью является то, что это первый чистый изомер среди ИПП (S-стереоизомер омепразола); все другие представители этой группы являются смесью S- и R-изомеров (рацематами).
До недавнего времени создание моноизомера было неосуществимо. В обычных условиях возможен синтез только рацематов. В 2001 г. Нобелевская премия в области химии была присуждена группе ученых за создание новых технологий разделения оптических изомеров и разработку асимметричного синтеза. Благодаря этому стал возможен синтез молекул с принципиально новыми свойствами. Эзомепразол является примером внедрения этих разработок, став первым ИПП, созданным в виде чистого и устойчивого оптического изомера.
За счет этого достигается улучшение фармакокинетического профиля и значительное повышение биодоступности препарата, что обеспечивает большее подавление кислотной продукции париетальными клетками.
В клинических испытаниях Нексиум зарекомендовал себя как высокоэффективное средство в борьбе с гиперацидностью желудка. Так, было проведено сравнение безопасности и эффективности эзомепразола в дозе 40 мг/сут с омепразолом в дозе 20 мг/сут при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) на протяжении 8 нед (J. Richter, J. Kahrilas et al., 2001). В этом многоцентровом рандомизированном исследовании приняли участие 2425 пациентов с отрицательными серологическими анализами на H. pylori. По прошествии 4 нед в группе эзомепразола эффективность лечения была заметно выше по сравнению с группой омепразола (81,7 и 68,7% соответственно). Через 8 нед терапии данными препаратами число излеченных пациентов в группе Нексиума также было выше (93,7 против 84,2%, p < 0,001). При этом уровень побочных эффектов в обеих группах был сходным; среди них с незначительной частотой встречались головная боль, тошнота, диарея [7].
Эффективность лечения ГЭРБ эзомепразолом в суточной дозе 40 мг также сравнивалась с лансопразолом в дозе 30 мг/сут (D. Castell, P. Kahrilas et al., 2001). Испытание проводилось среди 5241 пациента с эндоскопически подтвержденным эрозивным рефлюкс-эзофагитом. Было показано, что эффективность лечения Нексиумом длительностью 4 и 8 нед была выше по сравнению с терапией лансопразолом на протяжении того же периода [4].
В двух исследованиях со сходными дизайнами (D. Johnson et al., 2001; N. Vakil et al., 2001) была отмечена высокая эффективность Нексиума в половинной суточной дозе (20 мг) для профилактики рецидивов ГЭРБ после проведенного успешного начального лечения [6, 10]. Проблема поддерживающей противорецидивной терапии ГЭРБ поднималась и в испытании эффективности Нексиума в режиме «по требованию» длительностью 6 мес (N. Talley, T. Venables, J. Green et al., 2002). Пациенты (721 человек) с эндоскопически негативной ГЭРБ были разделены на 3 группы: эзомепразола 20 мг/сут (n=282), 40 мг/сут (n=293) и плацебо (n=146). При этом больные могли отказаться от предложенного лечения в случае его неэффективности. Обе дозы эзомепразола были значительно эффективнее по сравнению с плацебо. Около 90% пациентов завершили 6-месячный курс лечения в группах Нексиума, отметив положительную динамику и повышение качества жизни, в то время как в группе плацебо частота прекращения лечения превышала 40%. При этом у большинства пациентов, принимавших Нексиум, в последующем не отмечалось жалоб со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [8].
Результаты данных исследований свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Нексиума не только в лечении ГЭРБ, но и в профилактике ее рецидивов. Симптоматическая терапия Нексиумом «по требованию» может выступать как более эффективная и безопасная альтернатива стандартному длительному приему ИПП предыдущих поколений.
В двух клинических исследованиях NASA (Nexium Anti-inflammatory Symptom Amelioration) и SPACE (Symptom Prevention by Acid Control with Esomeprazole) на протяжении 6 мес изучали эффективность Нексиума в терапии пациентов с жалобами на дискомфорт, боли в эпигастрии и изжогу после длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (C. Hawkey, N. Talley et al., 2007). В испытаниях приняли участие 604 человека со схожими хроническими заболеваниями, требующими постоянного приема НПВП на протяжении длительного периода времени. Они были разделены на группы эзомепразола 20 и 40 мг/сут, а также плацебо. По прошествии 6 мес в группах Нексиума первоначальные симптомы сохранились лишь в 29 (р=0,006) и 26% (р=0,001) случаев, тогда как в группе плацебо – в 39%. Эти результаты свидетельствуют о высокой эффективности эзомепразола в лечении осложнений длительной терапии НПВП. Его применение может значительно повысить качество жизни этой категории пациентов.
Еще одной важной областью применения ИПП в современной гастроэнтерологии является лечение и профилактика рецидивов хеликобактерассоциированной пептической язвы. Эффективность эзомепразола в схемах антихеликобактерной терапии была изучена в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях (Z. Tulassay, A. Kryszewski et al., 2001; S. Veldhuyzen van Zanten, K. Lauritsen et al., 2000). В первом случае испытание проводилось среди 446 пациентов в фазе обострения, а во втором – 448 пациентов в фазе ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Больные получали эзомепразол по 20 мг два раза в сутки или омепразол в той же дозе, а также амоксициллин по 1000 мг два раза в сутки и кларитромицин по 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Кроме того, в первом исследовании пациенты с обострением язвенной болезни, которые принимали омепразол, продолжали монотерапию этим препаратом еще в течение 3 нед, а больным, получавшим эзомепразол, назначали плацебо на тот же период. Через 4 нед после прекращения терапии частота эрадикации Н. pylori у больных с обострением язвенной болезни, получавших Нексиум 7 дней и омепразол 28 дней, по данным дыхательного теста и гистологического исследования составила 86 и 88% соответственно, а рубцевание язвенного дефекта произошло в 91 и 92% случаев. У больных с пептической язвой в фазе ремиссии частота эрадикации Н. pylori составила 89,7 и 87,8% в группах эзомепразола и омепразола соответственно [9, 11].
Эти результаты подтверждаются и метаанализом (В.А. Исаков) применения Нексиума у 1459 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori. Частота эрадикации Н. pylori в результате 7-дневной тройной терапии эзомепразолом, амоксициллином и кларитромицином составила 90,9% [1].
Кроме того, по данным некоторых авторов, Нексиум демонстрирует максимальную эффективность затрат в сравнении с рабепразолом как при острой терапии рефлюкс-эзофагита, так и при поддерживающей терапии «по требованию» ГЭРБ без эзофагита (при анализе по сценарию с равной эффективностью препаратов эзомепразол доминирует при любых изменениях параметров в реальных пределах, а экономия средств в среднем составляет 17%) [2].
Выводы
Нексиум (эзомепразол) – первый ИПП, синтезированный в виде оптического моноизомера. В клинических исследованиях Нексиум превосходит омепразол по эффективности в лечении основных кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Его применение позволяет использовать новый эффективный подход в профилактике рецидива ГЭРБ (терапию «по требованию»). Также доказана эффективность использования Нексиума в схемах эрадикационной терапии Н. pylori. Результаты клинических исследований свидетельствуют о сходной с омепразолом безопасности нового ИПП.
Литература
1. Исаков В.А. Антихеликобактерная терапия на основе эзомепразола: метаанализ. Клиническая фармакология и терапия, том 11, №4, 2002.
2. Рудакова А.В. Фармакоэкономические аспекты применения рабепразола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Гастроэнтерология, том 08, №1, 2006.
3. Abelo A., Andersson Т., Bredberg E. et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. Drug. Metab. Dispos., 2000, 28, 58-64.
4. Castell D., Kahrilas P. et al. Esomeprazole provides more effective healing than lansoprazole in GERD patients with erosive oesophagitis. Gut, 2001, 49 (suppl. Ill), A 3363.
5. Hawkey C.J., Talley N.J., Scheiman J.M., et al. Maintenance treatment with esomeprazole following initial relief of non-steroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal symptoms: the NASA2 and SPACE2 studies. Arthritis Res Ther 2007; 9: R17 doi: 10.1186/ar2124.
6. Johnson D., Benjamin S., Vakil N. et al. Esomeprazole once daily for 6 months is effective therapy for maintaining healed erosive eosophagitis and for controlling gastroesophageal reflux disease symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Amer. J. Gastroenterol., 2001, 96, 27-34.
7. Richter J., Kahrilas P., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am. J. Gastroenterol., 2001, 96, 656-665.
8. Talley N., Venables Т., Green J. Esomeprazole 40 mg and 20 mg is efficacious in the lomg-tenn management of patients with endoscopy-negative GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Gastroenterology, 2000, 118, A658.
9. Tulassay Z., Kryszewski A., Dite P., Kleckowski D., Rudzinski J., Bartuzi Z et al. One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer disease. Eur J. Gastroenterol Hepatol 2001:13:1457-1465.
10. Vakil N., Shaker R., Johnson D. et al. The new proton pump inhibitor esomeprazole is effective as a maintanence therapy in GERD patients with healed erosive eosophagitis: a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Aliment. Pharmacol. Ther., 2001, 15, 927-935.
11. Veldhuyzen van Zanten S., Lauritsen K., Delchier J-C, Labenz J, de Argila CM, Lind T et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1605-1611.
Иллюстрация к статье:
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках
http://www.health-ua.com - Добавил Ivan в категорию Гастроэнтерология
Читайте также
Добавить комментарий