Какая гастропротективная стратегия лучше при длительном применении нестероидных противовоспалительных средств?
Осложнения со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ежегодно развиваются у 1–2% пациентов, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), что в 3–5 раз чаще, чем у лиц, не использующих препараты данной группы регулярно. Канадские ученые провели большое популяционное исследование «случай – контроль» для выявления относительной эффективности различных гастропротективных стратегий при систематическом применении НПВС.
Исследователи изучили Банк Данных Изучения Здоровья Популяции провинции Манитоба (Manitoba Population Health Research Data Repository) с 1995 по 2006 гг. с целью выявления взрослых лиц старше 18 лет, регулярно использовавших НПВС и госпитализировавшихся по поводу таких осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ как кровотечение, перфорация или обострения язвенной болезни. Эти пациенты составили группу «случаи». Каждому «случаю» были подобраны соответствующие по полу и возрасту «контроли», также получавшие длительную терапию НПВС, но без зарегистрированных желудочно-кишечных осложнений, потребовавших госпитализаций. Из базы данных извлекалась информация об использовании типов НПВС и сопутствующей гастропротективной терапии, на основании которой выделялись группы пациентов, принимавших: 1) только неселективные (нс) НПВС; 2) нсНПВС + ингибиторы протонной помпы (ИПП); 3) нсНПВС + низкая доза мизопростола ( < 600 мг в сутки); 4) нсНПВС + высокая доза мизопростола (≥600 мг в сутки); 5) только ингибиторы циклооксигеназы-2 (иЦОГ-2); 6) иЦОГ-2 + ИПП; 7) нсНПВС + ИПП + любая доза мизопростола.
Отобрано 1382 «случая», которым соответствовали 33 957 «контролей». «Случаи» несколько чаще (но достоверно) использовали ИПП, иЦОГ-2, мизопростол, блокаторы Н2-рецепторов гистамина и препараты, увеличивающие риск осложнений со стороны ЖКТ (варфарин, системные глюкокортикоиды и клопидогрель). «Случаи» также чаще имели серьезные сопутствующие заболевания, в том числе сердечно-сосудистые, с возможным приемом аспирина.
В порядке снижения гастропротективной эффективности стратегии расположились в следующем порядке: 1) иЦОГ-2 + ИПП (относительный риск [ОР] – 0,36; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,28–0,47); 2) монотерапия иЦОГ-2 (ОР – 0,51; 0,43–0,60); 3) нсНПВС + ИПП + любая доза мизопростола (ОР – 0,58; 0,34–0,98); 4) нсНПВС + ИПП (ОР – 0,67; 0,48–0,95); 5) нсНПВС + низкая доза мизопростола (ОР – 0,74; 0,61–0,89). Использование нсНПВС с высокой дозой мизопростола сопровождалось редукцией риска желудочно-кишечных осложнений на 78%, не достигшей статистической достоверности, возможно из-за редкого использования такой комбинации. Применение целекоксиба было связано с более низким уровнем осложнений, чем при терапии рофекоксибом (ОР – 0,39 против ОР – 0,71; р < 0,001). Бόльшая доза ИПП при приеме нсНПВС сопровождалась трендом к большей гастропротективной эффективности, чем менее интенсивная терапия ИПП (ОР – 0,37 против ОР – 0,73; р=0,29). При сравнении различных гастропротективных терапевтических режимов между собой иЦОГ-2 + ИПП оказались эффективнее всех других стратегий как в отношении профилактики всех осложнений со стороны верхнего отдела ЖКТ, так и в отношении обострения язвенной болезни. Эффективность монотерапии иЦОГ-2 была выше нсНПВС + низкая доза мизопростола (р=0,006), но не достигла достоверности против нсНПВС + ИПП (р=0,11). Однако монотерапия целекоксибом сопровождалась меньшим риском осложнений, чем применение нсНПВС + ИП (р=0,002).
Таким образом, все исследованные гастропротективные стратегии снижают риск осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ при регулярном применении НПВС. Наиболее эффективной из них является комбинация иЦОГ + ИПП. Применение целекоксиба может быть лучше, чем нсНПВС в сочетании с ИПП. Возможно, полагают исследователи, терапия нсНПВС + ИПП + мизопростол будет оптимальной для пациентов очень высокого риска желудочно-кишечных осложнений, которым иЦОГ-2 противопоказаны из-за сердечно-сосудистого риска.
Источник.
Targownik L.E., Metge C.J., Leung S., Chateau D.G. The Relative Efficacies of Gastroprotective Strategies in Chronic Users of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. Gastroenterology. April 2008;134:937–944.
Исследователи изучили Банк Данных Изучения Здоровья Популяции провинции Манитоба (Manitoba Population Health Research Data Repository) с 1995 по 2006 гг. с целью выявления взрослых лиц старше 18 лет, регулярно использовавших НПВС и госпитализировавшихся по поводу таких осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ как кровотечение, перфорация или обострения язвенной болезни. Эти пациенты составили группу «случаи». Каждому «случаю» были подобраны соответствующие по полу и возрасту «контроли», также получавшие длительную терапию НПВС, но без зарегистрированных желудочно-кишечных осложнений, потребовавших госпитализаций. Из базы данных извлекалась информация об использовании типов НПВС и сопутствующей гастропротективной терапии, на основании которой выделялись группы пациентов, принимавших: 1) только неселективные (нс) НПВС; 2) нсНПВС + ингибиторы протонной помпы (ИПП); 3) нсНПВС + низкая доза мизопростола ( < 600 мг в сутки); 4) нсНПВС + высокая доза мизопростола (≥600 мг в сутки); 5) только ингибиторы циклооксигеназы-2 (иЦОГ-2); 6) иЦОГ-2 + ИПП; 7) нсНПВС + ИПП + любая доза мизопростола.
Отобрано 1382 «случая», которым соответствовали 33 957 «контролей». «Случаи» несколько чаще (но достоверно) использовали ИПП, иЦОГ-2, мизопростол, блокаторы Н2-рецепторов гистамина и препараты, увеличивающие риск осложнений со стороны ЖКТ (варфарин, системные глюкокортикоиды и клопидогрель). «Случаи» также чаще имели серьезные сопутствующие заболевания, в том числе сердечно-сосудистые, с возможным приемом аспирина.
В порядке снижения гастропротективной эффективности стратегии расположились в следующем порядке: 1) иЦОГ-2 + ИПП (относительный риск [ОР] – 0,36; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,28–0,47); 2) монотерапия иЦОГ-2 (ОР – 0,51; 0,43–0,60); 3) нсНПВС + ИПП + любая доза мизопростола (ОР – 0,58; 0,34–0,98); 4) нсНПВС + ИПП (ОР – 0,67; 0,48–0,95); 5) нсНПВС + низкая доза мизопростола (ОР – 0,74; 0,61–0,89). Использование нсНПВС с высокой дозой мизопростола сопровождалось редукцией риска желудочно-кишечных осложнений на 78%, не достигшей статистической достоверности, возможно из-за редкого использования такой комбинации. Применение целекоксиба было связано с более низким уровнем осложнений, чем при терапии рофекоксибом (ОР – 0,39 против ОР – 0,71; р < 0,001). Бόльшая доза ИПП при приеме нсНПВС сопровождалась трендом к большей гастропротективной эффективности, чем менее интенсивная терапия ИПП (ОР – 0,37 против ОР – 0,73; р=0,29). При сравнении различных гастропротективных терапевтических режимов между собой иЦОГ-2 + ИПП оказались эффективнее всех других стратегий как в отношении профилактики всех осложнений со стороны верхнего отдела ЖКТ, так и в отношении обострения язвенной болезни. Эффективность монотерапии иЦОГ-2 была выше нсНПВС + низкая доза мизопростола (р=0,006), но не достигла достоверности против нсНПВС + ИПП (р=0,11). Однако монотерапия целекоксибом сопровождалась меньшим риском осложнений, чем применение нсНПВС + ИП (р=0,002).
Таким образом, все исследованные гастропротективные стратегии снижают риск осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ при регулярном применении НПВС. Наиболее эффективной из них является комбинация иЦОГ + ИПП. Применение целекоксиба может быть лучше, чем нсНПВС в сочетании с ИПП. Возможно, полагают исследователи, терапия нсНПВС + ИПП + мизопростол будет оптимальной для пациентов очень высокого риска желудочно-кишечных осложнений, которым иЦОГ-2 противопоказаны из-за сердечно-сосудистого риска.
Источник.
Targownik L.E., Metge C.J., Leung S., Chateau D.G. The Relative Efficacies of Gastroprotective Strategies in Chronic Users of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. Gastroenterology. April 2008;134:937–944.
Иллюстрация к статье:
Подписывайтесь на наш Telegram, чтобы быть в курсе важных новостей медицины
http://www.medmir.com - Добавил medic в категорию Фармакология
Читайте также
Добавить комментарий