При чрескожном коронарном вмешательстве бивалирудин реже, чем нефракционированный гепарин, вызывает большие кровотечения
Продолжается поиск оптимальной антитромботической терапии, сопровождающей чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Однако с учетом риска неблагоприятных событий при развитии при ЧКВ кровотечений профилактика тромботических осложнений уже не является единственной целью такой терапии. При острых коронарных синдромах прямой ингибитор тромбина бивалирудин уже продемонстрировал большую безопасность, чем нефракционированный гепарин (НФГ), при сопоставимой антитромботической эффективности*. Тем не менее, НФГ в этих испытаниях применялся в комбинации с ингибиторами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa. Немецкие ученые решили сравнить общую клиническую эффективность бивалирудина и НФГ у больных стенокардией (преимущественно стабильной), подвергаемых ЧКВ со стентированием.
Методы и ход исследования.
Испытание ISAR-REACT 3 (Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Rapid Early Action for Coronary Treatment) включило 4570 взрослых пациентов со стабильной (82%) и нестабильной (18%) стенокардией, которым после нагрузочной дозы клопидогреля 600 мг выполнялось ЧКВ с имплантацией стентов. Клопидогрель назначался, по крайней мере, за 2 часа до коронарной интервенции. Все больные также получали аспирин в дозе от 325 до 500 мг в сутки. Сразу после коронарографии участники рандомизировались на двойное слепое получение бивалирудина (болюс – 0,75 мг/кг, скорость последующей инфузии – 1,75 мг/кг/час на все время процедуры) и НФГ (болюс – 140 Ед/кг с последующей инфузией плацебо на все время процедуры). Стентирование выполнялось преимущественно покрытыми эндопротезами (88%). После ЧКВ все пациенты получали аспирин (80–325 мг в сутки длительно) и клопидогрель (75 мг в сутки не менее 1 месяца для металлических стентов и не менее 6 месяцев для покрытых стентов).
Первичной конечной точкой исследования была комбинация смерти от любой причины, инфаркта миокарда (ИМ), экстренной реваскуляризации артерии вмешательства вследствие ишемии миокарда в течение 30 суток от рандомизации и больших кровотечений во время госпитализации. Вторичной комбинированной ишемической конечной точкой служили смерть от любой причины, ИМ и реваскуляризации артерии вмешательства.
Результаты.
В группу бивалирудина вошли 2289 пациентов, в группу НФГ – 2281 больной. Исходные клинические характеристики в группах были сходны. Повышения маркеров некроза миокарда среди участников не отмечено. Среднее число поражений, пролеченных ЧКВ, составило 1,7±0,9 в обеих группах (р=0,62). Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa использовались только у 0,2% участников каждой группы. 19 пациентов (0,4%) не завершили 30-дневного наблюдения.
Первичная конечная точка зафиксирована у 190 пациентов (8,3%) группы бивалирудина против 199 больных (8,7%) группы НФГ (относительный риск [ОР] – 0,94; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,77–1,15; р=0,57). Вторичная конечная точка отмечена соответственно у 134 (5,9%) и 115 (5,0%) пациентов (ОР – 1,16; 95% ДИ – 0,91–1,49; р=0,23). Частота определенного тромбоза стента также между группами была сопоставимой: 12 (0,5%) и 9 (0,4%) случаев соответственно в группах бивалирудина и НФГ (р=0,52). Тем не менее, большие кровотечения были значительно реже в группе прямого ингибитора тромбина, чем в группе НФГ: 3,1% (70 больных) против 4,6% (104 пациента) соответственно (ОР – 0,66; 95% ДИ – 0,49–0,90; р=0,008).
Выводы.
В данном крупном двойном слепом исследовании среди больных преимущественно стабильной стенокардией терапия бивалирудином, сопровождающая ЧКВ со стентированием, продемонстрировала общий клинический эффект, сопоставимый с применением во время процедуры НФГ. Однако использование бивалирудина сопровождалось значительно меньшим (на 34%) риском перипроцедурных больших кровотечений.
Источники.
Kastrati A., Neumann F.-J., Mehilli J. et al. Bivalirudin versus Unfractionated Heparin during Percutaneous Coronary Intervention. N Engl J Med. August 14, 2008;359:688-96.
Методы и ход исследования.
Испытание ISAR-REACT 3 (Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Rapid Early Action for Coronary Treatment) включило 4570 взрослых пациентов со стабильной (82%) и нестабильной (18%) стенокардией, которым после нагрузочной дозы клопидогреля 600 мг выполнялось ЧКВ с имплантацией стентов. Клопидогрель назначался, по крайней мере, за 2 часа до коронарной интервенции. Все больные также получали аспирин в дозе от 325 до 500 мг в сутки. Сразу после коронарографии участники рандомизировались на двойное слепое получение бивалирудина (болюс – 0,75 мг/кг, скорость последующей инфузии – 1,75 мг/кг/час на все время процедуры) и НФГ (болюс – 140 Ед/кг с последующей инфузией плацебо на все время процедуры). Стентирование выполнялось преимущественно покрытыми эндопротезами (88%). После ЧКВ все пациенты получали аспирин (80–325 мг в сутки длительно) и клопидогрель (75 мг в сутки не менее 1 месяца для металлических стентов и не менее 6 месяцев для покрытых стентов).
Первичной конечной точкой исследования была комбинация смерти от любой причины, инфаркта миокарда (ИМ), экстренной реваскуляризации артерии вмешательства вследствие ишемии миокарда в течение 30 суток от рандомизации и больших кровотечений во время госпитализации. Вторичной комбинированной ишемической конечной точкой служили смерть от любой причины, ИМ и реваскуляризации артерии вмешательства.
Результаты.
В группу бивалирудина вошли 2289 пациентов, в группу НФГ – 2281 больной. Исходные клинические характеристики в группах были сходны. Повышения маркеров некроза миокарда среди участников не отмечено. Среднее число поражений, пролеченных ЧКВ, составило 1,7±0,9 в обеих группах (р=0,62). Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa использовались только у 0,2% участников каждой группы. 19 пациентов (0,4%) не завершили 30-дневного наблюдения.
Первичная конечная точка зафиксирована у 190 пациентов (8,3%) группы бивалирудина против 199 больных (8,7%) группы НФГ (относительный риск [ОР] – 0,94; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,77–1,15; р=0,57). Вторичная конечная точка отмечена соответственно у 134 (5,9%) и 115 (5,0%) пациентов (ОР – 1,16; 95% ДИ – 0,91–1,49; р=0,23). Частота определенного тромбоза стента также между группами была сопоставимой: 12 (0,5%) и 9 (0,4%) случаев соответственно в группах бивалирудина и НФГ (р=0,52). Тем не менее, большие кровотечения были значительно реже в группе прямого ингибитора тромбина, чем в группе НФГ: 3,1% (70 больных) против 4,6% (104 пациента) соответственно (ОР – 0,66; 95% ДИ – 0,49–0,90; р=0,008).
Выводы.
В данном крупном двойном слепом исследовании среди больных преимущественно стабильной стенокардией терапия бивалирудином, сопровождающая ЧКВ со стентированием, продемонстрировала общий клинический эффект, сопоставимый с применением во время процедуры НФГ. Однако использование бивалирудина сопровождалось значительно меньшим (на 34%) риском перипроцедурных больших кровотечений.
Источники.
Kastrati A., Neumann F.-J., Mehilli J. et al. Bivalirudin versus Unfractionated Heparin during Percutaneous Coronary Intervention. N Engl J Med. August 14, 2008;359:688-96.
Иллюстрация к статье:
Подписывайтесь на наш Telegram, чтобы быть в курсе важных новостей медицины
http://www.medmir.com - Добавил microb 5701 день назад в категорию Фармакология
Читайте также
Добавить комментарий